基本信息
分子式 | C26H30FN7O3 |
分子量 | 507.56 |
存储条件 | Freezer -20℃ |
产品描述
Barasertib (AZD1152-HQPA)是一种高度选择性的Aurora B抑制剂,无细胞试验中IC50为0.37 nM,作用于Aurora B比作用于Aurora A选择性高3700倍左右。
靶点(IC50 & Targe)
Aurora A,1368nM
Aurora B,0.37nM
体外研究
AZD1152作用于Aurora B比作用于Aurora A选择性高3000多倍,IC50为1.368 μM。AZD1152作用于50种其他丝-苏氨酸和酪氨酸激酶,包括FLT3, JAK2, 和 Abl活性更低。AZD1152 抑制造血恶性细胞增殖,如HL-60, NB4, MOLM13, PALL-1, PALL-2, MV4-11, EOL-1, THP-1, 和K562细胞,IC50为3-40 nM,效果比另一种Aurora激酶抑制剂ZM334739高100多倍,IC50为3-30 μM。AZD1152抑制MOLM13和MV4-11细胞克隆生长,IC50分别为1 nM和2.8 nM,也抑制新分离的抗Imatinib的白血病细胞,IC50 为1-3 nM, 比作用于骨髓单核细胞更有效,IC50>10 nM。AZD1152 诱导携带 4N/8N DNA的细胞累积,随后凋亡,这种作用存在剂量和时间依赖性。 [1]
体内研究
AZD1152 按25 mg/kg剂量单独处理MOLM13移植瘤,显著抑制肿瘤生长,平均肿瘤体积从1261 mm3 降低到 71 mm3,且平均肿瘤重量从583 mg降低到78 mg, 观察到坏死组织被吞噬细胞浸润。[1]此外, AZD1152 每天按10-150 mg/kg剂量处理多种人类实体移植瘤,包括 结肠癌,乳腺癌,和肺癌,显著抑制肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性。[2]
细胞实验
Cell lines: HL-60, NB4, MOLM13, PALL-2, MV4-11, EOL-1,和 K562
Concentrations: 溶于 DMSO, 终浓度为~100 nM
Incubation Time: 24或48小时
Method: 使用不同浓度AZD1152处理细胞 24或 48小时。通过测量 3H-胸甘摄取(在收集前6小时,加入同位素)而测量细胞增殖,根据剂量-反应曲线计算IC50值。通过流式细胞仪分析细胞周期。通过膜联蛋白V–FITC凋亡检测试剂盒测量细胞凋亡。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: 皮下注射MOLM13细胞的雌性免疫缺陷BALB/c裸鼠
Formulation: 溶于3M Tris, pH 9.0, 浓度为2.5 mg/mL
Dosages: 5 或25 mg/kg
Administration: 腹腔注射,每周4次,或每隔一天一次
(Only for Reference)
参考文献
[1] Yang J, et al. Blood, 2007, 110(6), 2034-2040.
[2] Wilkinson RW, et al. Clin Cancer Res, 2007, 13(12), 3682-3
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