您好,欢迎来到试剂仪器网! [登录] [免费注册]
试剂仪器网
位置:首页 > 品牌 > 百灵威科技 > 二苯并氮卓

Dibenzazepine

二苯并氮卓

品牌
J&K
CAS
209984-56-5
货号
813312
规格纯度
98%, γ-secretase 抑制剂
参考价格
1064 *本价格含增值税费
促销
服务
  • 原厂保证
  • 包邮
  • 增值税票
数量
-+
产品名称:
209984-56-5
Dibenzazepine
二苯并氮卓
产品介绍:

基本信息

分子式C26H23F2N3O3
分子量463.48
存储条件Freezer -20℃

产品描述

Dibenzazepine (YO-01027)是一种二肽γ-secretase抑制剂,作用于APPL和Notch分裂, 无细胞试验中IC50分别为2.6 nM和2.9 nM。

靶点(IC50 & Targe)

γ secretase (APPL),2.6nM

γ secretase(Notch),2.9nM

体外研究

YO-01027直接与γ-分泌酶复合物相互作用,并靶向作用于N-端早老素片段。逐渐增加浓度的YO-01027对表达APPL或Notch的细胞给药,导致APPL CTF片段逐渐积累,并完全地剂量依赖性减少NICD产生。[1]10 μM YO-01027减少乳腺癌干细胞(BCSC)数量和活性。[2]一项最近的研究表明,YO-01027通过Notch抑制,浓度依赖性削弱融合前和融合阶段未分化细胞中黏蛋白MUC16的生物合成,但是在有丝分裂后不同阶段的细胞中无此作用。[3]

体内研究

YO-01027,在细胞注射的当天和随后的3天以1 mg/mL的剂量腹腔注射,显著减少MCF7肿瘤,而对MDA-MB-231肿瘤没有作用,与对照组小鼠(18-28天)相比,也会增加潜伏期。YO-01027处理MCF7肿瘤,会显著减少肿瘤体积。[2] YO-01027对C57BL/6小鼠进行处理,抑制上皮细胞增殖,并剂量依赖性诱导肠腺瘤中杯状细胞分化。[4]

激酶实验

γ-分泌酶活性的药理学抑制:

对于YO-01027,先导实验通过范围为0.1 nM到250 nM的不同药物浓度进行,以测定YO-01027的有效线性范围和最大抑制剂量。采集蛋白质6小时之前,根据Notch 或 APPL表达的诱导, YO-01027以所需浓度加入S2细胞培养基。对于每个样品,YO-01027 也以相应浓度在裂解缓冲液中,用于蛋白质萃取和免疫印迹分析。

细胞实验

Cell lines: BCSC

Concentrations: 10 μM

Incubation Time: 3天

Method: 细胞以≤1 × 106重悬浮在100μL分类缓冲液中(包含0.5%牛血清的PBS,2 mM EDTA),并与结合前初级抗体BEREP4-FITC (1:10),CD44-APC (1:20),和CD24-PE (1:10)在4 °C下培育10分钟。将细胞在PBS中洗涤,在800×g下离心2分钟。对于分析,细胞重悬浮在500μL分类缓冲液中,荧光性使用FACSCalibur测量,并使用WinMIDI 2.8分析。对于分类,细胞与初级抗体培育后,重悬浮在1×HBSS中。HBSS作为鞘液,在16 p.s.i.下使用FACSAria对细胞进行分类。FACS分选出的CD24low细胞群是CD24阳性细胞加上所有CD24阴性细胞的五分之一。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: C57BL/6 小鼠

Formulation: YO-01027悬浮在 0.5% (w/v) 羟丙基甲基纤维素 (甲基纤维素 E4M) 和 0.1% (w/v) Tween 80水溶液中

Dosages: 0,3,10,30 μmol/kg

Administration: 每天腹腔注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Groth C, et al, Mol Pharmacol, 2010, 77(4), 567-574.

[2] Harrison H, et al, Cancer Res, 2010, 70(2), 709-718.

[3] Xiong L, et al, Invest Ophthalmol Vis Sci, 2011, 52(8), 5641-5646.

[4] Van Es JH, et al, Nature, 2005, 435(7044), 959-963.

安全信息

图形或危害标志
提示语Warning
危险说明H315
H319
H335
防范说明P261
P305+P351+P338
WGK3

百灵威科技

推荐产品