JNK3 inhibitor-4 是一种强效JNK3抑制剂 (IC50=1.0 nM)，是基于 2-芳基-1-嘧啶基-1H-咪唑-5-基乙腈的化合物。JNK3 inhibitor-4 对其他蛋白激酶具有极好的选择性，包括同种型JNK1(IC50=143.9 nM) 和JNK2(IC50=298.2 nM)。JNK3 inhibitor-4 具有神经保护作用和预测的血脑屏障通透性。
| 生物活性 | JNK3inhibitor-4 is a potent inhibitor ofJNK3(IC50=1.0 nM) based on 2-aryl-1-pyrimidinyl-1H-imidazole-5-yl acetonitrile.JNK3inhibitor-4 shows excellent selectivity over other protein kinases including isoformsJNK1(IC50=143.9 nM) andJNK2(IC50=298.2 nM)[1].JNK3inhibitor-4 has neuroprotective effect and predicated blood-brain barrier permeability[1]. |
| IC50& Target[1] | JNK3 1.0 nM (IC50) | JNK1 143.9 nM (IC50) | JNK2 298.2 nM (IC50) |
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体外研究
(In Vitro) | JNK3 inhibitor-4 (化合物 15d) (1,5,10,20 μM; 24 h 或 48 h) 抑制 Aβ1-42诱导的对大鼠原代皮层神经元的细胞毒性[1]。
JNK3 inhibitor-4 (10, 20 μM; 24 h、48 h) 抑制 10 μM Aβ1-42或 0.5 μMAnisomycin(HY-18982) 诱导的大鼠皮层神经元 c-jun 磷酸化和 APP 磷酸化[1]。
JNK3 inhibitor-4 (50 μM; 4 h) 在 Caco-2 试验中具有高渗透性，根据 PAMPA 试验中的有效渗透系数 (Pe) >4，预测其具有血脑屏障 (CNS+) 渗透性[1]。
JNK3 inhibitor-4 也抑制 GSK3α (h)、GSK3β (h)、JNK1、2、MKK6、MOK、SAPK2a (h)、SAPK2a (T106 M) (h)、SAPK2b (h)、MKK4、JNK1α1 (h) 和JNK2α1 (h)，其 IC50值分别为 5.78、11.7、15.1、1.18、3.10、1.19、0.280、0.970、0.860 和 0.340 μM[1]。
Western Blot Analysis[1] | Cell Line: | Primary rat cortex neuron | | Concentration: | 10 μM and 20 μM | | Incubation Time: | 24 hours | | Result: | Monomeric Aβ1-42 induced c-jun phosphorylation dose-dependently and that was inhibited by JNK3 inhibitor-4 in concentration-dependent manner. |
Cell Viability Assay[1] | Cell Line: | Primary rat cortex neuron | | Concentration: | 1, 5, 10, 20 μM | | Incubation Time: | 24 hours and 48 hours | | Result: | Showed neuroprotective effect and increased cell viability under Aβ1-42treatment. |
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体内研究
(In Vivo) | JNK3 inhibitor-4 (化合物 15d) 能够改善阿尔茨海默病模型小鼠的记忆力。JNK3 inhibitor-4 (10 mg/kg 或 30 mg/kg; 静脉注射; 每周 3 次，共 1 个月) 在 Y 迷宫试验和被动回避试验中，与 APP/PS1 载药组相比，显著改善了小鼠的自发改变和反应延迟行为 (第 27 天或第 30 天)，并表现出剂量相关性[1]。
JNK3 inhibitor-4 (30 mg/kg; 静脉注射; 单剂量; 记录 0-6 h) 在 SD 大鼠中显示血脑屏障通透性，脑/血浆浓度比为 0.02 (26 ng/g vs 1084 ng/mL)[1]。
Pharmacokinetics in rats[1]
| Route | Dose (mg/kg) | AUC0-t(ng·h/mL) | Cmax(ng/mL) | Tmax(h) | T1/2(h) | BA (%) | | IV | 1 | 718.0 | | | 0.22 | | | PO | 3 | 337.5 | 377.82 | 0.63 | 0.34 | 15.67 |
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| 分子量 | |
| Formula | |
| CAS 号 | |
| 运输条件 | Room temperature in continental US; may vary elsewhere. |
| 储存方式 | Please store the product under the recommended conditions in the Certificate of Analysis. |
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