JQAD1 是 CRBN 依赖的PROTAC，选择性靶向EP300进行降解。JQAD1 抑制 EP300 表达和 H3K27ac 修饰。JQAD1 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。JQAD1 可用于癌症研究。
| 生物活性 | JQAD1 is a CRBN-dependentPROTACthat selectively targetsEP300for degradation. JQAD1 suppresses EP300 expression and the H3K27ac modification. JQAD1 inducesapoptosis. JQAD1 can be used in research ofcancer[1]. |
体外研究
(In Vitro) | JQAD1在对照组 Kelly NB 细胞而不是 CRBN 敲除细胞中抑制 EP300 的表达，抑制 H3K27ac 修饰，并诱导凋亡[1]。
JQAD1 (0.5 or 1 μM; 6-96 h) 处理导致早期时间依赖性诱导亚 G1 峰，表明 Kelly 和 NGP细胞凋亡死亡[1]。
JQAD1 (1 μM; 12-36 h) 诱导 Kelly NB 细胞凋亡[1]。
JQAD1 (0.5 μM; 24 h) 处理的细胞表现出促凋亡的 BH3 效应物 BIM、BID 和 PUMA 以及促凋亡介质 BAX 及其抑制剂 BCL2 和 MCL1 的上调[1]。
JQAD1 (0.5 and 1 μM; 24 h) 破坏 MYCN 表达[1]。
JQAD1 (0.5 μM; 24 h) 导致染色质上 H3K27ac 缺失[1]。
JQAD1 (1.2 nM-20 μM; 5 days) 具有广泛的 CRBN 依赖的跨癌细胞系抗肿瘤活性[1]。
JQAD1 以时间依赖的方式诱导 EP300 降解，最早在 16 小时[1]。
Western Blot Analysis[1] | Cell Line: | MYCN-amplified NB cells | | Concentration: | 0.1, 0.5, 1, 3, 5, and 10 μM | | Incubation Time: | 24 h | | Result: | Demonstrated a dose-dependent decrease in EP300 expression along with a parallel loss of the H3K27ac modification. Induced selective loss of EP300 expression coincident with cleavage of PARP1, signaling the onset of apoptosis. |
Western Blot Analysis[1] | Cell Line: | Kelly NB cells | | Concentration: | 1 μM | | Incubation Time: | 12, 24, and 36 hours | | Result: | Increased the expression of cleaved caspase-3 and cleaved PARP1 in a dose-dependent manner. |
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体内研究
(In Vivo) | JQAD1 (40 mg/kg; i.p.; 每日一次, 持续 21 天) 抑制 Kelly NB 细胞异种移植的 NSG 小鼠的肿瘤生长[1]。
| Animal Model: | NSG mice with Kelly NB cell xenografts[1] | | Dosage: | 40 mg/kg | | Administration: | Intraperitoneal injection; daily, for 21 days | | Result: | Suppressed tumor growth and prolonged survival. |
| Animal Model: | CD1 mice[1] | | Dosage: | 10 mg/kg | | Administration: | Intraperitoneal injection (Pharmacokinetic Analysis) | | Result: | Had a half-life of 13.3 (±3.37 SD) hours in murine serum, with a Cmaxof 7 μmol/L. |
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| 分子量 | |
| 性状 | |
| Formula | |
| CAS 号 | |
| 运输条件 | Room temperature in continental US; may vary elsewhere. |
| 储存方式 | | Powder | -20°C | 3 years | | 4°C | 2 years | | In solvent | -80°C | 6 months | | -20°C | 1 month |
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| 溶解性数据 | In Vitro: DMSO : 100 mg/mL(107.19 mM;Need ultrasonic) 配制储备液 | 1 mM | 1.0719 mL | 5.3593 mL | 10.7187 mL | | 5 mM | 0.2144 mL | 1.0719 mL | 2.1437 mL | | 10 mM | 0.1072 mL | 0.5359 mL | 1.0719 mL |
*请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。 |
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