生物活性
体外研究：MCC950 (CP-456773) 阻止纳摩尔浓度下的规范和非规范NLRP3激活。 MCC950特异性抑制NLRP3而不是AIM2，NLRC4或NLRP1激活。在小鼠骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）和人单核细胞衍生的巨噬细胞（HMDM）中测试MCC950对NLRP3炎性体活化的影响。 MCC950在BMDM中的IC50约为7.5nM，而在HMDM中，其具有相似的抑制能力（IC50 = 8.1nM）。 MCC950还剂量依赖性地抑制IL-1β而不是TNF-α分泌.MCC950在刺激非规范途径时特异性阻断半胱天冬酶-11指导的NLRP3激活和IL-1β分泌。即使浓度为10μM，MCC950也不会抑制NLRC4刺激的IL-1β和TNF-α分泌（由鼠伤寒沙门氏菌激活）。 MCC950不会抑制半胱天冬酶-1激活或IL-1β处理以响应鼠伤寒沙门氏菌。细胞裂解液中前体胱天蛋白酶-1和前IL-1β的表达基本上不受MCC950治疗的影响。
体内研究：MCC950 (CP-456773) 可降低白介素-1p（IL-1β）的产生，并减轻多发性硬化症疾病模型的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的严重程度。 MCC950的预处理降低了IL-1β和IL-6的血清浓度，而不显着降低TNF-α的量。 MCC950对小鼠的治疗延迟了EAE发病的进程，降低了EAE的严重程度。 与PBS处理的小鼠相比，在第22天处死的小鼠的脑单核细胞的细胞内细胞因子染色和FACS分析显示MCC950处理的小鼠中产生IL-17和IFN-γ的CD3 + T细胞的频率适度降低。 在CD3 + T细胞的CD4 +和γδ+亚种群中IFN-γ和特别是IL-17产生细胞数目也减少。
化学数据
| 分子量 | 404.48 |
| 分子式 | C20H24N2O5S |
| CAS号 | 210826-40-7 |
| 纯度 | 99.74% |
| 溶解性（25°C） | 28 mg/mL in DMSO |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | BMDM cell |
| 方法 | For non-canonical inflammasome activation cells are primed with 100 ng/mL Pam3CSK4 for 4 h, medium is removed and replaced with SFM containing DMSO or MCC950 and 2 μg/mL LPS is transfected using 0.25% FuGENE for 16 h. Supernatants are removed and analysed using ELISA kits. LDH release is measured using the CytoTox96 non-radioactive cytotoxicity assay. |
| 浓度 | 0.001-10 μM |
| 处理时间 | 16 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | C57BL/6 mice |
| 配制 | dissolved in DMSO and diluted with PBS |
| 剂量 | 10 mg/kg |
| 给药处理 | i.p. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.4723 mL | 12.3616 mL | 24.7231 mL |
| 5 mM | 0.4945 mL | 2.4723 mL | 4.9446 mL |
| 10 mM | 0.2472 mL | 1.2362 mL | 2.4723 mL |
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