BMS-986202 是一种有效的，选择性的，具有口服活性的Tyk2抑制剂，可与Tyk2 JH2结合，IC50为 0.19 nM，Ki为 0.02 nM。BMS-986202 对包括 Jak 家族成员在内的其他激酶具有高度选择性。BMS-986202 还是CYP2C19的弱抑制剂，IC50为 14 μM。BMS-986202 可用于 IL-23 驱动的棘皮症，抗 CD40 诱导的结肠炎和自发性狼疮的研究。
| 生物活性 | BMS-986202 is a potent, selective and orally activeTyk2inhibitor that binds toTyk2JH2with anIC50of 0.19 nM and aKiof 0.02 nM. BMS-986202 is remarkably selective over other kinases includingJakfamily members. BMS-986202 is also a weak inhibitor ofCYP2C19with anIC50of 14 μM. BMS-986202 can be used for IL-23-driven acanthosis, anti-CD40-induced colitis, and spontaneous lupus research[1]. |
| IC50& Target[1] | Tyk2 JH2 0.19 nM (IC50) | Tyk2 JH2 0.02 nM (Ki) | CYP2C19 14 μM (IC50) |
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体外研究
(In Vitro) | BMS-986202 inhibits IFNα and IL-23 in Kit225 T cells with IC50values of 10 nM and 12 nM, respectively[1].
BMS-986202 is potent in the IFNα stimulated STAT5 phosphorylation human whole blood (hWB) assay and mouse whole blood (mWB) with IC50values of 58 nM and 481 nM, respectively[1].
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体内研究
(In Vivo) | BMS-986202 (Compound 7; 3-30 mg/kg; p.o.; daily; for 9 days) treatment inhibits IL-23-driven acanthosis in mice[1].
BMS-986202 (Compound 7; 0.4-10 mg/kg; p.o.) treatment inhibits IL-12/IL-18-induced IFNγ production in mice. BMS-986202 dose-dependently inhibits IFNγ production by 46% and 80% at doses of 2 mg/kg and 10 mg/kg, respectively[1].
BMS-986202 (Compound 7; 7-10 mg/kg; p.o.) is stable in liver microsomes, with half lives of greater than 120 min in mouse, rat, monkey, and humans and 89 min in dog. The serum protein binding for BMS-986202 in these species ranges from 89.3% to 96.0%, leaving a good range of free fraction of drug available. BMS-986202 shows the oral bioavailability up to 62-100%[1].
| Animal Model: | C57BL/6 female mice (9-11 weeks) injected with IL-23[1] | | Dosage: | 3 mg/kg, 10 mg/kg, and 30 mg/kg | | Administration: | Oral administration; daily; for 9 days | | Result: | Inhibited ear swelling in a dose-responsive manner in IL-23-induced acanthosis in mice. |
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| Clinical Trial | |
| 分子量 | |
| 性状 | |
| Formula | |
| CAS 号 | |
| 运输条件 | Room temperature in continental US; may vary elsewhere. |
| 储存方式 | | Powder | -20°C | 3 years | | 4°C | 2 years | | In solvent | -80°C | 6 months | | -20°C | 1 month |
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| 溶解性数据 | In Vitro: DMSO : 250 mg/mL(568.88 mM;Need ultrasonic) 配制储备液 | 1 mM | 2.2755 mL | 11.3776 mL | 22.7552 mL | | 5 mM | 0.4551 mL | 2.2755 mL | 4.5510 mL | | 10 mM | 0.2276 mL | 1.1378 mL | 2.2755 mL |
*请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。 In Vivo: 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂： ——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；
以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶 1. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40%PEG300 5%Tween-80 45% saline Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.73 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.73 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。 2. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90%corn oil Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.73 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.73 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 *以上所有助溶剂都可在本网站选购。
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