Olverembatinib (GZD824) 是一种高效的，具有口服活性的pan-Bcr-Abl抑制剂。Olverembatinib 能广泛而有效地抑制突变型 Bcr-Abl。Olverembatinib 对天然的 Bcr-Abl 和 Bcr-AblT315I作用的IC50值分别为 0.34 nM 和 0.68 nM。Olverembatinib 具有抗肿瘤作用。
| 生物活性 | Olverembatinib (GZD824) is a potent and orally active pan-Bcr-Ablinhibitor. Olverembatinib potently inhibits a broad spectrum ofBcr-Ablmutants. Olverembatinib strongly inhibits nativeBcr-AblandBcr-AblT315IwithIC50s of 0.34 nM and 0.68 nM, respectively. Olverembatinib has antitumor activity[1]. |
| IC50& Target | IC50: 0.68 nM (Bcr-AblT315I), 0.27 nM (Bcr-AblE255K) , 0.71 nM (Bcr-AblG250E) , 0.15 nM (Bcr-AblQ252H), 0.35 nM (Bcr-AblH396P), 0.29 nM (Bcr-AblM351T), 0.35 nM (Bcr-AblY253F), Bcr-AblF317L[1] |
体外研究
(In Vitro) | Olverembatinib shows antiproliferative activity in stably transformed Ba/F3 cells whose growth was driven by native Bcr-Abl or Bcr-Abl mutants[1].
Olverembatinib selectively and potently inhibits the proliferation of Bcr-Abl-positive leukemia cells[1].
Olverembatinib inhibits Bcr-Abl signaling in K562 (1-20 nM; 4.0 hours) and Ba/F3 stable cell lines expressing native Bcr-Abl (0.1-100 nM; 4.0 hours) or Bcr-AblT315I(0.1-100 nM; 4.0 hours)[1].
Western Blot Analysis[1] | Cell Line: | K562 cells | | Concentration: | 1 nM, 2 nM, 5 nM, 10 nM, 20nM | | Incubation Time: | 4.0 hours | | Result: | Inhibited Bcr-Abl signaling in K562 cell lines. |
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体内研究
(In Vivo) | Olverembatinib suppresses tumor growth in mice bearing allografted Ba/F3 cells expressing Bcr-AblWT[1].
Olverembatinib (1-20 mg/kg; i.g.; daily; for 10 days) significantly increases the median survival of the mice bearing allografted Ba/F3 cells expressing Bcr-AblT315I[1].
Olverembatinib exhibits a good oral bioavailability (rat 48.7%) and Cmax(rat 390.5 μg/L) following oral administration (rat; 25 mg/kg)[1].
Olverembatinib exhibits terminal elimination half-lives (rat 5.6 h) due to high plasma clearance (rat 1.7 L/h/kg) following intravenous administration (rat 5 mg/kg)[1].
| Animal Model: | SCID nude mice, bearing allografted Ba/F3 cells expressing Bcr-AblT315I[1] | | Dosage: | 1 mg/kg, 2 mg/kg, 5.0 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg | | Administration: | Oral gavage, daily, for 10 days | | Result: | Efficiently prolonged animal survival in an allograft leukemia tumor model. |
| Animal Model: | Rats[1] | | Dosage: | 5 mg/kg for i.v.; 25 mg/kg for oral (Pharmacokinetic Analysis) | | Administration: | Intravenous injection and oral administration | | Result: | Oral bioavailability (48.7%), Cmax(390.5 μg/L), T1/2(5.6 h). |
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| Clinical Trial | |
| 分子量 | |
| 性状 | |
| Formula | |
| CAS 号 | |
| 中文名称 | |
| 运输条件 | Room temperature in continental US; may vary elsewhere. |
| 储存方式 | | Powder | -20°C | 3 years | | 4°C | 2 years | | In solvent | -80°C | 6 months | | -20°C | 1 month |
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| 溶解性数据 | In Vitro: DMSO : 41.67 mg/mL(78.24 mM;ultrasonic and warming and heat to 60℃) 配制储备液 | 1 mM | 1.8777 mL | 9.3886 mL | 18.7772 mL | | 5 mM | 0.3755 mL | 1.8777 mL | 3.7554 mL | | 10 mM | 0.1878 mL | 0.9389 mL | 1.8777 mL |
*请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。 In Vivo: 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂： ——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；
以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶 1. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40%PEG300 5%Tween-80 45% saline Solubility: ≥ 2.75 mg/mL (5.16 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.75 mg/mL (5.16 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 27.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。 2. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20%SBE-β-CDin saline) Solubility: ≥ 2.75 mg/mL (5.16 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.75 mg/mL (5.16 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 27.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。 3. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90%corn oil Solubility: ≥ 2.75 mg/mL (5.16 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.75 mg/mL (5.16 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 27.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 *以上所有助溶剂都可在本网站选购。
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