GSK2334470 is a highly specific and potent inhibitor ofPDK1with anIC₅₀of 10 nM.

IC50: 10 nM(PDK1)^[1]

Small molecule GSK2334470 inhibits PDK1 with an IC₅₀of ~10 nM, but does not suppress the activity of 93 other protein kinases including 13 AGC-kinases most related to PDK1 at 500-fold higher concentrations. Addition of GSK2334470 ablates T-loop residue phosphorylation and activation of SGK isoforms and S6K1 induced by serum or IGF-1 (insulin-like growth factor 1). GSK2334470 and AZD8055 effectively inhibite phosphorylation of PDK1 and mTOR, respectively, and induce higher G0–G1 ratio in LAN-1-MK than that in LAN-1 as well. PDK1 and mTOR inhibitors effecte on phosphorylation of GSK3βin some of resistant sublines^[2].

The efficacy of the PDK1 inhibitor (PDKi) GSK2334470 is tested in newbornBraf^V600E::Pten^–/–mice subjected to systemic administration of 4-HT. Twice weekly administration of PDK1 results in marked inhibition of pigmented lesions and concomitant melanomagenesis, as well as significant inhibition of lung metastases, seen by H&E staining-based quantification (~80%), and lymph node metastases as by S100 immunostaining, similar to the phenotype seen upon genetic ablation ofPdk1^[3].

462.59

Solid

C₂₅H₃₄N₈O

1227911-45-6

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

DMSO : ≥ 50 mg/mL(108.09 mM)

*"≥" means soluble, but saturation unknown.

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

• 1.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40%PEG300   5%Tween-80   45% saline

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.40 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.40 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

  将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH2O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
• 2.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20%SBE-β-CDin saline)

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.40 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.40 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

  将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
• 3.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90%corn oil

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.40 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.40 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。