| CAS NO: | 1001264-89-6 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Desiccate at -20°C |
| M.Wt | 458 |
| Cas No. | 1001264-89-6 |
| Formula | C24H32ClN5O2 |
| Synonyms | GDC0068,RG7440,CS0975 |
| Solubility | ≥22.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥28.35 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | (2S)-2-(4-chlorophenyl)-1-[4-[(5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-3-(propan-2-ylamino)propan-1-one |
| Canonical SMILES | CC1CC(C2=C1C(=NC=N2)N3CCN(CC3)C(=O)C(CNC(C)C)C4=CC=C(C=C4)Cl)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
GDC-0068（RG7440）是一种高选择性的Akt小分子抑制剂，作用于Akt1/2/3，IC50值分别为5 nM/18 nM/8 nM。PI3K-AKT途径调控细胞生长、存活和肿瘤发生。PI3K-AKT途径在肿瘤中被频繁激活，因此含有PTEN或PI3K突变的肿瘤会导致AKT的激活，而AKT对GDC-0068是高度敏感的。GDC-0068结合并阻断AKT的激活，导致细胞周期停滞，抑制肿瘤细胞增值和诱导肿瘤细胞死亡。GDC-0068目前用于人类癌症的治疗。
参考文献：
1. Discovery and preclinical pharmacology of a selective ATP-competitive Akt inhibitor (GDC-0068) for the treatment of human tumors. JF Blake, R Xu, JR Bencsik, D Xiao… - Journal of medicinal 2012
2. Lin J, Sampath D, Nannini MA, et al: Targeting activated Akt with GDC-0068, a novel selective Akt inhibitor that is efficacious in multiple tumor models. Clin Canc Res 2013, 19:1760–1772.
| 细胞实验[1]： | |
细胞系 | PC-3、BT474M1和IGROV-1细胞系 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 | 1 h；25 μmol/L |
应用 | 在基于细胞的实验中对GDC-0068的生物学活性进行评估。与其它的ATP竞争性Akt抑制剂相似，在所有测试细胞系中，包括PI3K/Akt通路激活的细胞系，比如PC-3 (PTEN纯合缺失突变，前列腺）、BT474M1（PIK3CAK111N 突变体和HER2扩增，乳腺）和IGROV-1（PTENT319fsX1/Y155C和PIK3CA1069 W，卵巢），GDC-0068剂量依赖性地增加Akt Thr308（T308）和Ser 473（S473）的磷酸化。 |
| 动物实验[1]： | |
动物模型 | 裸鼠 |
剂量 | 100 mg/kg；口服给药 |
应用 | GDC-0068在体外的敏感度在体内异种移植癌症模型中得到概括，包括前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤和黑色素瘤。由于基因变异，包括PTEN丢失、PIK3CA突变/扩增或HER2过表达，在Akt激活的异种移植模型中，GDC-0068通常是有效的。在这些模型中，GDC-0068以100 mg/kg或低于100 mg/kg的剂量口服给药后诱导肿瘤生长延迟、血瘀和回归。在免疫功能低下的小鼠中，其耐受性良好。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Lin J, Sampath D, Nannini M A, et al. Targeting activated Akt with GDC-0068, a novel selective Akt inhibitor that is efficacious in multiple tumor models[J]. Clinical Cancer Research, 2013, 19(7): 1760-1772. | |
| 描述 | Ipatasertib (GDC-0068)是一种高选择性的Akt抑制剂，作用于Akt1/2/3，IC50值分别为5 nM/18 nM/8 nM，比作用于PKA的选择性高620倍。 | |||||
| 靶点 | Akt1 | Akt2 | Akt3 | |||
| IC50 | 5 nM | 18 nM | 8 nM | |||
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