Varespladib(LY315920)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

172732-68-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	380.39
Cas No.	172732-68-2
Formula	C₂₁H₂₀N₂O₅
Solubility	insoluble in H2O; ≥3.26 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic; ≥8.18 mg/mL in DMSO
Chemical Name	2-(1-benzyl-2-ethyl-3-oxamoylindol-4-yl)oxyacetic acid
Canonical SMILES	CCC1=C(C2=C(N1CC3=CC=CC=C3)C=CC=C2OCC(=O)O)C(=O)C(=O)N
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50：对sPLA2活性为9 ± 1 nM或7.3×10-6摩尔分数。

在各类生物活性脂质的生物合成中，磷脂酶（PLA）产生限速前体。在一些病理条件下，检测到人非胰腺分泌的磷脂酶A2（hnps-PLA2）的水平上升。作为hnps-PLA2的抑制剂，LY315920被选定用于临床评价。

体外实验：在脱氧胆酸/磷脂酰胆碱试验中，LY315920的真实效价摩尔分数为1.5×10-6。LY315920对人、IB族和胰腺sPLA2具有40倍更低的活性，对胞质PLA2和组成型及诱导型环氧合酶没有活性。在分离的豚鼠肺支气管肺泡灌洗细胞中，LY315920抑制人sPLA2诱导的血栓素A2的释放，IC50为0.79 μM [1]。

在体实验：收获支气管肺泡细胞前5分钟，静脉注射LY315920，抑制sPLA2诱导的TXA2生成，ED50为16.1 mg/kg[2]。

临床试验：Varespladib methyl是LY-315920的口服前药，在经过常规atorvastatin治疗的ACS患者中，它可以有效地降低LDL-C和炎症标志物。目前对临床心血管事件的治疗没有明显差别[2]。

参考文献：
[1] Snyder DW, Bach NJ, Dillard RD, Draheim SE, Carlson DG, Fox N, Roehm NW, Armstrong CT, Chang CH, Hartley LW, Johnson LM, Roman CR, Smith AC, Song M, Fleisch JH. Pharmacology of LY315920/S-5920, [[3-(aminooxoacetyl)-2-ethyl-1- (phenylmethyl)-1H-indol-4-yl]oxy] acetate, a potent and selective secretory phospholipase A2 inhibitor: A new class of anti-inflammatory drugs, SPI. J Pharmacol Exp Ther. 1999;288(3):1117-24.
[2] Rosenson RS, Hislop C, Elliott M, Stasiv Y, Goulder M, Waters D. Effects of varespladib methyl on biomarkers and major cardiovascular events in acute coronary syndrome patients. J Am Coll Cardiol. 2010;56(14):1079-88.

试验操作

激酶实验 [1]:
显色试验	在含0.96 mM外消旋1,2-双（硫庚酰基）-1,2-二脱氧磷脂酰胆碱，0.27 mM Triton X-100以及0.12 mM 5,5'-二硫代双[2-硝基苯甲酸] (DTNB) 的体系中测定Varespladib。在微量滴定板上，加入16 nM重组人sPLA2，将其置于40 °C下孵育30分钟，制作浓度-响应曲线。测定IC50值以及50%抑制的摩尔分数 (Xi50)。将IC50值除以脂质浓度计算摩尔分数。每个IC50值测定3次。
细胞实验 [1]:
细胞系	BAL细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于8.175 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	0.1 ~ 3 μM
实验结果	在人sPLA2刺激的BAL细胞中，Varespladib (0.1 ~ 3 μM) 呈浓度依赖性地抑制血栓素合成，其IC50值约为8 × 10-7 M。在对照实验中，Varespladib (3 μM) 对甲酰基-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸（一种趋化肽）诱导的血栓素释放没有影响。类似地，预先给予Varespladib不会抑制花生四烯酸诱导的血栓素A2合成。
动物实验 [1]:
动物模型	表达人sPLA2蛋白的转基因小鼠
给药剂量	0.3 ~ 3 mg/kg；静脉注射或口服给药
实验结果	在表达人sPLA2蛋白的转基因小鼠中，Varespladib（0.3 ~ 3 mg/kg，静脉注射）抑制血清sPLA2活性。然而，Varespladib的抑制作用于4小时的观察期内逐渐降低。类似地，口服给予Varespladib在转基因小鼠中也能呈剂量依赖性地抑制血清sPLA2活性。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Snyder DW, Bach NJ, Dillard RD, Draheim SE, Carlson DG, Fox N, Roehm NW, Armstrong CT, Chang CH, Hartley LW, Johnson LM, Roman CR, Smith AC, Song M, Fleisch JH. Pharmacology of LY315920/S-5920, [[3-(aminooxoacetyl)-2-ethyl-1- (phenylmethyl)-1H-indol-4-yl]oxy] acetate, a potent and selective secretory phospholipase A2 inhibitor: A new class of anti-inflammatory drugs, SPI. J Pharmacol Exp Ther. 1999;288(3):1117-24.

生物活性

Description	Varespladib是人类非胰腺分泌的磷脂酶A2（hansPAL）的强效选择性抑制剂，IC50值为7 nM。
靶点	hnsPLA
IC50	7 nM