| CAS NO: | 959122-11-3 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 200mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 428.48 |
| Cas No. | 959122-11-3 |
| Formula | C26H24N2O4 |
| Synonyms | A-922500, A 922500 |
| Solubility | ≥21.25 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | (1R,2R)-2-[4-[4-(phenylcarbamoylamino)phenyl]benzoyl]cyclopentane-1-carboxylic acid |
| Canonical SMILES | C1CC(C(C1)C(=O)O)C(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=CC=CC=C4 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
A922500是二酰基甘油酰基转移酶-1（DGAT-1）的一种有效的、活性的、选择性的和口服生物可利用的抑制剂。它是一种小分子，化学式为C26H24N2O4，分子量为428.48。A922500抑制人DGAT-1，IC50值为9 nM，但不抑制其它酰基转移酶，如DGAT-2、ACAT-1和ACAT-2[1]。在内质网中，二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）催化1,2-二酰基甘油（DAG）与脂肪酰辅酶A 发生酯化作用形成甘油三酯（TG）[2]。
参考文献：
[1] Andrew J. K, Jason A. S, Kelly J. L, Andrew J. S, Philip R. K, Regina M. R, et al. In vivoefficacy of acyl CoA: Diacylglycerol acyltransferase (DGAT) 1 inhibition in rodent models of postprandial hyperlipidemia. European Journal of Pharmacology. 2010, 637. 155-161.
[2] Kyeong L, Ja-Il G, Hwa Young J, Minkyoung K, Shanthaveerappa K. B, et al. Discovery of a novel series of benzimidazole derivatives as diacylglycerol acyltransferase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2012, 22. 7456–7460.
| 细胞实验 [1,2]: | |
细胞系 | HepG2肝癌细胞 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于21.25 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应条件 | 1 μM，60 min |
应用 | 在HepG2细胞裂解物中，A-922500（1 μM）抑制约99％的重组DGAT1酶活性。在HepG2细胞中，A-922500以剂量依赖性方式抑制TG合成，包括稳定同位素标记的三油精、13C18-油酰、13C18--油酰以及13C18--油酰。在表达DGAT1的HEK293细胞中，A-922500抑制[13C18]油酰三油酸酯掺入，IC50值为17 nM。 |
| 动物实验 [3-5]: | |
动物模型 | Zucker脂肪大鼠和饮食诱导的血脂异常仓鼠，DIO小鼠，DGAT-1(-/-)小鼠 |
给药剂量 | 口服 |
应用 | 在Zucker脂肪大鼠和饮食诱导的血脂异常仓鼠中，口服给药A 922500(3 mg/kg，14天)显著降低血清甘油三酯和游离脂肪酸水平。A 922500（3 mg/kg）显著增加高密度脂蛋白胆固醇。在DIO小鼠中，A 922500长期给药引起体重减轻和肝脏甘油三酯减少。在进行脂质攻击后，A 922500以剂量依赖性方式消耗血浆甘油三酯的含量，从而再现了DGAT-1(-/-)小鼠的主要表型特征。A 922500 (0.03, 0.3和3 mg/kg，p.o.)以剂量依赖性方式减少餐后血清中甘油三酯浓度的升高。 |
注意事项 | 由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1]. Qi J, Lang W, Geisler J G, et al. The use of stable isotope-labeled glycerol and oleic acid to differentiate the hepatic functions of DGAT1 and-2. Journal of lipid research, 2012, 53(6): 1106-1116. [2]. Qi J, Lang W, Giardino E, et al. High-content assays for evaluating cellular and hepatic diacylglycerol acyltransferase activity. Journal of lipid research, 2010, 51(12): 3559-3567. [3]. Zhao G, et al. Validation of diacyl glycerolacyltransferase I as a novel target for the treatment of obesity and dyslipidemia using a potent and selective small molecule inhibitor. J Med Chem. 2008, 51(3), 380-383. [4]. King, Andrew J.; Segreti, Jason A.; Diacylglycerol acyltransferase 1 inhibition lowers serum triglycerides in the Zucker fatty rat and the hyperlipidemic hamster. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (2009), 330(2), 526-531. [5]. King AJ, Segreti JA, Larson KJ, Souers AJ, Kym PR, Reilly RM, Collins CA, Voorbach MJ, Zhao G, Mittelstadt SW, Cox BF.In vivo efficacy of acyl CoA: diacylglycerol acyltransferase (DGAT) 1 inhibition in rodent models of postprandial hyperlipidemia.Eur J Ph | |
| Description | A922500是DGAT-1的有效的、选择性的和口服生物可利用的抑制剂，对人和小鼠DGAT-1的IC50值分别为7 nM和24 nM。 | |||||
| 靶点 | DGAT-1 | DGAT-1 | ||||
| IC50 | 7 nM (human) | 24 nM (mouse) | ||||
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