| CAS NO: | 143664-11-3 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 20mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 563.64 |
| Cas No. | 143664-11-3 |
| Formula | C34H33N3O5 |
| Synonyms | GF120918;GW0918;GG918;GF-120918;GF 120918 |
| Solubility | ≥56.4 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
| Chemical Name | N-[4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]-5-methoxy-9-oxo-10H-acridine-4-carboxamide |
| Canonical SMILES | COC1=CC=CC2=C1NC3=C(C2=O)C=CC=C3C(=O)NC4=CC=C(C=C4)CCN5CCC6=CC(=C(C=C6C5)OC)OC |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Elacridar是一种P-糖蛋白的强效抑制剂，其IC50值为193 nM。[1]
P-糖蛋白（渗透性糖蛋白）是一种重要的膜蛋白，属于MDR/TAP亚家族的跨膜糖蛋白，分子量约为170kDa，可将许多外源性物质从细胞泵出。P-糖蛋白主要在特定的细胞类型如胰腺、肝脏、结肠和肾脏细胞中表达。该分子在N端包含6个跨膜结构域，在大的细胞质结构域中也包含一个ATP结合位点。P-糖蛋白在胞质一侧结合底物，当ATP与胞质一侧结合时，底物从细胞中排出。P-糖蛋白可将毒素或药物泵回肠腔，在肝细胞中则可泵入胆管。在一些癌细胞中，P-糖蛋白过表达，其与癌细胞的多重耐药性有关。[2]
在过表达P-糖蛋白的MDCKII 细胞中，浓度为1 μM的elacridar可以显著地抑制P-糖蛋白的活性。[3]在亲代MDCK-II细胞中，浓度为5 μM的elacridar可完全抑制极化sunitinib的转运。[4] Elacridar在体外不能抑制多种人细胞色素P450的酶活。使用elacridar进行小鼠口服和腹腔微乳液给药，剂量为10 mg/kg，其绝对生物利用度分别为约0.47和1.3。[3]给小鼠使用剂量为10 mg/kg的elacridar也会显著增加sunitinib在脑部的积累。[4]
参考文献：
[1]. Bankstahl JP, Bankstahl M, Romermann K, Wanek T, Stanek J, Windhorst AD, Fedrowitz M, Erker T, Muller M, Loscher W et al: Tariquidar and elacridar are dose-dependently transported by P-glycoprotein and Bcrp at the blood-brain barrier: a small-animal positron emission tomography and in vitro study. Drug Metab Dispos, 41(4):754-762.
[2]. Aller SG, Yu J, Ward A, Weng Y, Chittaboina S, Zhuo R, Harrell PM, Trinh YT, Zhang Q, Urbatsch IL et al: Structure of P-glycoprotein reveals a molecular basis for poly-specific drug binding. Science 2009, 323(5922):1718-1722.
[3]. Sane R, Mittapalli RK, Elmquist WF: Development and evaluation of a novel microemulsion formulation of elacridar to improve its bioavailability. J Pharm Sci, 102(4):1343-1354.
[4]. Tang SC, Lagas JS, Lankheet NA, Poller B, Hillebrand MJ, Rosing H, Beijnen JH, Schinkel AH: Brain accumulation of sunitinib is restricted by P-glycoprotein (ABCB1) and breast cancer resistance protein (ABCG2) and can be enhanced by oral elacridar and sunitinib coadministration. Int J Cancer, 130(1):223-233.
| 细胞实验[1]： | |
细胞系 | 人肾癌细胞系786-O和人乳腺癌细胞系MCF-7 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度大于56.4 mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 | 5 μM，24 h |
应用 | Elacridar是P-糖蛋白的抑制剂，也可抑制ABCG2。在786-O细胞中，Elacridar显著加强sunitinib诱导的细胞毒性。P-糖蛋白功能实验表明，Elacridar可抑制P-糖蛋白的活性。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 10-14周的野生型、Abcb1a/1b-/-、32Abcg2-/-27和Abcb1a/1b/Abcg2-/-小鼠，均具有99%以上的FVB遗传背景 |
剂量 | 口服给药，100 mg/kg |
应用 | 在野生型小鼠中，Elacridar显著增加sunitinib的脑累积（12倍），相当于sunitinib在Abcb1a/1b/Abcg2-/-小鼠中的水平。在Abcb1a/1b/Abcg2-/-小鼠中，Elacridar对sunitinib的脑浓度无显著影响。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1]. Sato H, Siddig S, Uzu M, et al. Elacridar enhances the cytotoxic effects of sunitinib and prevents multidrug resistance in renal carcinoma cells[J]. European journal of pharmacology, 2015, 746: 258-266. [2]. Tang S C, Lagas J S, Lankheet N A G, et al. Brain accumulation of sunitinib is restricted by P‐glycoprotein (ABCB1) and breast cancer resistance protein (ABCG2) and can be enhanced by oral elacridar and sunitinib coadministration[J]. International journal of cancer, 2012, 130(1): 223-233. | |
| 描述 | Elacridar（GF120918; GW0918）是一种P-糖蛋白抑制剂。 | |||||
| 靶点 | P-glycoprotein | |||||
| IC50 | ||||||
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