| CAS NO: | 405911-09-3 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 582.05 |
| Cas No. | 405911-09-3 |
| Formula | C33H31ClF3NO3 |
| Synonyms | GW 3965;GW-3965 |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Chemical Name | 2-[3-[3-[[2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-(2,2-diphenylethyl)amino]propoxy]phenyl]acetic acid |
| Canonical SMILES | C1=CC=C(C=C1)C(CN(CCCOC2=CC=CC(=C2)CC(=O)O)CC3=C(C(=CC=C3)C(F)(F)F)Cl)C4=CC=CC=C4 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
GW3965是肝X受体(LXRs)的高效选择性激动剂，其对hLXRα和hLXRβ的EC50分别为190 nM和30 nM[1]。
肝X受体属于核受体家族。它们归于核受体超家族中的1亚类。LXRs有两种类型，LXRα和LXRβ。LXRs在调节葡萄糖、脂肪酸和胆固醇的体内平衡中起重要作用。晶体分析表明LXRβ（肝X受体β）与其同源体维甲酸X受体α(RXRα)形成异源二聚体。在活化前，LXRα和LXRβ与其同伴9-cis RXR（维甲酸受体）形成异源二聚体。此二聚体受LXR或RXR激动剂激活。活化后，LXR结合到LXR反应元件，调节相关基因表达[2]。
2 μM的GW3965能促进肿瘤细胞死亡，抑制GBM细胞生长，并显著提高ABCA1和IDOL 的mRNA水平，进一步诱导细胞死亡[2]。
在植入U87/EGFRvIII细胞的小鼠中，40 mg/kg GW3965显著降低LDLR表达并诱导ABCA1的表达。此剂量下GW3965也能抑制肿瘤的生长[3]。按30 mg/kg/d给予APP/PS1小鼠GW3965能促进ABCA1和apoE的表达[4]。
参考文献：
[1]. Zhang Y, Ge C, Wang L, Liu X, Chen Y, Li M, Zhang M: Induction of DKK1 by ox-LDL negatively regulates intracellular lipid accumulation in macrophages. FEBS Lett, 589(1):52-58.
[2]. Spyridon M, Moraes LA, Jones CI, Sage T, Sasikumar P, Bucci G, Gibbins JM: LXR as a novel antithrombotic target. Blood, 117(21):5751-5761.
[3]. Guo D, Reinitz F, Youssef M, Hong C, Nathanson D, Akhavan D, Kuga D, Amzajerdi AN, Soto H, Zhu S et al: An LXR agonist promotes glioblastoma cell death through inhibition of an EGFR/AKT/SREBP-1/LDLR-dependent pathway. Cancer Discov, 1(5):442-456.
[4]. Donkin JJ, Stukas S, Hirsch-Reinshagen V, Namjoshi D, Wilkinson A, May S, Chan J, Fan J, Collins J, Wellington CL: ATP-binding cassette transporter A1 mediates the beneficial effects of the liver X receptor agonist GW3965 on object recognition memory and amyloid burden in amyloid precursor protein/presenilin 1 mice. J Biol Chem, 285(44):34144-34154.
| 细胞实验[1,2]: | |
细胞系 | U87和U87-EGFRvIII GBM细胞 |
溶解方法 | 可溶于DMSO。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应条件 | 2-5 μM，4天 |
应用 | 在U87和U87-EGFRvIII GBM细胞中，GW3965（2-5 μM）处理4天剂量依赖性地抑制细胞生长并促进肿瘤细胞死亡。低剂量GW3965（1或2 μM）诱导ABCA1。在U87和U87-EGFRvIII GBM细胞中，GW3965（5 μM，24h）上调胆固醇转运蛋白基因ABCA1和E3泛素连接酶IDOL的表达，降低LDLR水平。GW3965（1或5 μM）微弱抑制纤维蛋白原结合和P-选择素暴露。 GW3965（10 μM）降低了血小板表面的纤维蛋白原和P-选择素的水平。 |
| 动物实验 [1,2]: | |
动物模型 | 同种异体人类恶性胶质瘤细胞（U87，U87-EGFRvIII）异种移植的SCID/Beige小鼠，C57BL/6小鼠 |
给药剂量 | 口服，40 mg/kg，每天给药，持续12天 |
应用 | 在携带U87/EGFRvIII细胞的小鼠中，口服GW3965，每天40 mg/kg，持续12天，GW3965有效抑制GBM生长，促进肿瘤细胞死亡并抑制肿瘤生长。在C57BL/6小鼠中，GW3965 (2 mg/kg, i.v.)增加出血时间并调节血小板血栓形成。 |
注意事项 | 由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1]. Guo D, Reinitz F, Youssef M, et al. An LXR agonist promotes glioblastoma cell death through inhibition of an EGFR/AKT/SREBP-1/LDLR–dependent pathway[J]. Cancer discovery, 2011. [2]. Spyridon M, Moraes L A, Jones C I, et al. LXR as a novel antithrombotic target[J]. Blood, 2011, 117(21): 5751-5761. | |
| Description | GW3965是可口服的LXRα和LXRβ激动剂，其IC50值分别为190 nM和30 nM。 | |||||
| 靶点 | LXRα | LXRβ | ||||
| IC50 | 190 nM | 30 nM | ||||
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