Olcegepant

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Olcegepant

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

204697-65-4

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
1g	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	869.66
Cas No.	204697-65-4
Formula	C₃₈H₄₇Br₂N₉O₅
Synonyms	BIBN-4096; BIBN-4096BS;BIBN4096BS; BIBN 4096BS
Solubility	≥87 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name	N-[(2R)-1-[[(2S)-6-amino-1-oxo-1-(4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl)hexan-2-yl]amino]-3-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]-4-(2-oxo-1,4-dihydroquinazolin-3-yl)piperidine-1-carboxamide
Canonical SMILES	C1CN(CCC1N2CC3=CC=CC=C3NC2=O)C(=O)NC(CC4=CC(=C(C(=C4)Br)O)Br)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)N5CCN(CC5)C6=CC=NC=C6
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50：人脑血管为0.1 nM[1]。

Olcegepant是第一个有效的和选择性的非肽类降钙素基因相关肽1（CGRP1）受体拮抗剂，CGRP1是神经性炎性疼痛的关键调节剂。Oehringer Ingelheim GmbH正在研究开发olcegepant，用作治疗急性偏头痛的静脉注射制定治疗剂。

体外实验：SK-N-MC细胞的功能研究表明，CGRP-（8-37）和olcegepant均能抑制CGRP诱导的cAMP产生，pA2值分别为7.8和11.2[1]。

在体实验：用olcegepant预处理（900 mg/kg）抑制了57％的辣椒素（capsaicin）诱导的整个脊三叉神经核的Fos表达。相比之下，在三叉神经节中，olcegepant预处理没有改变磷酸化的胞外信号调节激酶的表达。在中枢神经系统中，CGRP受体抑制可以降低三叉神经脊的活性，而对包括三叉神经节在内的外周神经系统没有影响。这对于未来使用CGRP受体拮抗剂治疗偏头痛可能是重要的[2]。

临床试验：在II期临床试验中，通过对头痛清除率和持续应答率的检测，表明olcegepant减少了60％严重偏头痛患者的头痛。仅观察到了轻度至中度的副作用，且没有不良心血管症状。Olcegepant是一种有效的抗偏头痛药物，耐受性良好，排除使用曲坦和双氢的特定病人，没有血管收缩作用[3]。

参考文献：
[1] Edvinsson L, Alm R, Shaw D, Rutledge RZ, Koblan KS, Longmore J, Kane SA. Effect of the CGRP receptor antagonist BIBN4096BS in human cerebral, coronary and omental arteries and in SK-N-MC cells. Eur J Pharmacol. 2002;434(1-2):49-53.

[2] Sixt ML, Messlinger K, Fischer MJ. Calcitonin gene-related peptide receptor antagonist olcegepant acts in the spinal trigeminal nucleus. Brain. 2009;132(Pt 11):3134-41.

[3] Recober A, Russo AF. Olcegepant, a non-peptide CGRP1 antagonist for migraine treatment. IDrugs. 2007;10(8):566-74

试验操作

激酶实验 [1]:
结合实验	将1 mL SK-N-MC细胞膜 (25 μg) 置于含10 pM 125I-CGRP和抑制剂的结合缓冲液 [10 mM HEPES，pH 7.4，5 mM MgCl2和0.2％牛血清白蛋白 (BSA)] 中孵育。将其置于室温下孵育3小时后，使用GFB玻璃纤维滤板（已采用0.5%聚乙烯亚胺封闭3小时）进行过滤，终止反应。使用冰冷的测定缓冲液将滤板洗涤3次，然后用空气将其干燥。加入闪烁液 (50 mL)，使用TopCount 计算放射活性。使Olcegepant的终浓度为500 pM，测定非特异性结合。采用Cheng-Prusoff方程，通过Prism和Ki进行数据分析。
细胞实验 [1]:
细胞系	SK-N-MC细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	10分钟
实验结果	在SK-N-MC细胞中，CGRP-(8-37)和Olcegepant均拮抗CGRP诱导的cAMP产生，其pA2值分别为7.8和11.2。
动物实验 [2]:
动物模型	大鼠
给药剂量	900 μg/kg；静脉注射；10分钟
实验结果	Olcegepant (900 μg/kg) 预处理抑制辣椒素诱导的三叉神经脊束核Fos蛋白表达 (57%)，但不影响三叉神经节中的磷酸化细胞外信号调节激酶的表达。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Edvinsson L, Alm R, Shaw D, Rutledge RZ, Koblan KS, Longmore J, Kane SA. Effect of the CGRP receptor antagonist BIBN4096BS in human cerebral, coronary and omental arteries and in SK-N-MC cells. Eur J Pharmacol. 2002;434(1-2):49-53. [2]. Sixt ML, Messlinger K, Fischer MJ. Calcitonin gene-related peptide receptor antagonist olcegepant acts in the spinal trigeminal nucleus. Brain. 2009;132(Pt 11):3134-41.

生物活性

描述	Olcegepant是降钙素基因相关肽1（CGRP 1）的非肽拮抗剂，IC50值为0.03 nM。
靶点	CGRP1
IC50	0.03 nM