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Orteronel
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
Orteronel图片
CAS NO:566939-85-3
包装与价格:
包装价格(元)
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产品介绍

化学性质

StorageStore at -20°C
M.Wt307.35
Cas No.566939-85-3
FormulaC18H17N3O2
SynonymsTAK-700 (S-form)
SolubilitySoluble in DMSO
Chemical Name6-[(7S)-7-hydroxy-5,6-dihydropyrrolo[1,2-c]imidazol-7-yl]-N-methylnaphthalene-2-carboxamide
Canonical SMILESCNC(=O)C1=CC2=C(C=C1)C=C(C=C2)C3(CCN4C3=CN=C4)O
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

IC50:猴17,20-裂解酶和17-羟化酶的抑制剂,IC50值分别为27和38 nmol/L[1]。

Orteronel是雄激素生物合成抑制剂,选择性抑制表达于睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中的CYP17A1酶。CYP17催化两个连续反应:(a)通过其17α羟化酶活性转化孕烯醇酮和孕激素为17α-羟基衍生物,(b)随后通过它的17,20裂解酶活性分别形成脱氢表雄酮和雄烯二酮(http://en.wikipedia.org/wiki/Orteronel)。

体外实验:Orteronel有效抑制猴肾上腺细胞雄激素的产生,微弱的抑制皮质酮和醛固酮的产生; Orteronel抑制皮质醇的IC50值比DHEA高3倍。此外,对于人CYP17A1和人肾上腺肿瘤细胞,orteronel 对17,20-裂合酶的抑制活性比在无细胞酶实验中对17-羟化酶的抑制活性高5.4倍。在人肾上腺肿瘤细胞中,orteronel 对DHEA产生的抑制比对皮质醇产生的抑制效率高27倍,表明在人类和猴子中orteronel特异性抑制17,20裂解酶和17-羟化酶的活性[1]。

在体实验:在正常猕猴中,口服orteronel迅速抑制cortisol、testosterone和 DHEA的血清水平。在阉割猴子中,每天服用两次orteronel,整个治疗期间,DHEA和睾酮的产生受到抑制。这些结果表明,在需要抑制雄激素的疾病中,如雄激素敏感和CRPC,orteronel可能是一种有效的治疗药物[1]。

临床试验:武田制药有限公司宣布结束orteronel(TAK-700)在前列腺癌中的研究计划,这个决定是基于3期临床试验中的转移性去势抗性前列腺癌(mCRPC)的研究结果。研究发现在癌症恶化之前,orteronel和prednisone共同使用可以延长患者生存时间,但对于患者总存活率没有影响。经过慎重考虑这些试验数据,该公司已确定在mCRPC中该药物没有表现出理想的临床试验结果。
参考文献:
[1] Yamaoka M, Hara T, Hitaka T, Kaku T, Takeuchi T, Takahashi J, Asahi S, Miki H, Tasaka A, Kusaka M.Orteronel (TAK-700), a novel non-steroidal 17,20-lyase inhibitor: effects on steroid synthesis in human and monkey adrenal cells and serum steroid levels in cynomolgus monkeys. J Steroid Biochem Mol Biol. 2012;129(3-5):115-28

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生物活性

描述TAK-700(Orteronel)是人和大鼠17,20裂合酶的高选择性抑制剂,IC50值分别为38 nM和54 nM。
靶点17,20-lyase     
IC5038 nM (human) 54 nM (rat)