PND-1186

立即咨询

PND-1186

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1061353-68-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	501.5
Cas No.	1061353-68-1
Formula	C₂₅H₂₆F₃N₅O₃
Synonyms	SR-2516;PND 1186;PND1186;SR 2516;SR2516; VS-4718; VS 4718; VS4718
Solubility	≥50.2 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	2-((2-((2-methoxy-4-morpholinophenyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)amino)-N-methylbenzamide
Canonical SMILES	CNC(C1=C(NC2=CC(NC3=CC=C(N4CCOCC4)C=C3OC)=NC=C2C(F)(F)F)C=CC=C1)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

PND-1186是一种可逆的局部粘着斑激酶（FAK）抑制剂，IC50值为1.5 nM[1]。

细胞质蛋白酪氨酸激酶FAK与整合素和生长因子受体相关，当它被激活时调节多种细胞内过程。由于FAK的过表达在许多肿瘤中出现，FAK的抑制剂被发展成为抗肿瘤药物，用于癌症治疗。PND-1186是这些ATP竞争性小分子抑制剂之一，在乳腺癌细胞中抑制FAK酪氨酸397的自磷酸化，IC50值为0.1 μM。当浓度高达1 μM时，PND-1186也抑制其它激酶的超过50％的活性，如CDK2、Lck、Aurora-A和ACK1[1]。

在小鼠乳腺癌4T1细胞、ID8卵巢癌细胞和人MD-MBA-231细胞中，PND-1186在0.1到1 μM浓度时抑制FAK Tyr-397的磷酸化，增加FAK的蛋白水平。同时，在悬浮，而非贴壁4T1细胞中，PND-1186显著诱导细胞凋亡，增加caspase 3的裂解。此外，在伤口愈合实验和millicell小室运动性检测中，PND-1186抑制4T1细胞的运动。PND-1186以0.4 μM浓度处理4小时显示出约60％的最大抑制。在HEY卵巢癌细胞中，PND-1186引起pY397 FAK、β5整合素和骨桥蛋白的减少。PND-1186也诱导G0-G1期细胞周期停滞[1，2]。

在皮下接种4T1肿瘤细胞的模型中，PND-1186以100 mg/kg剂量给药后抑制FAK Tyr-397的磷酸化和p130Cas Tyr-410的磷酸化。在原位4T1肿瘤中，PND-1186以150 mg/kg剂量给药16天后最终减少了3.1倍的肿瘤体积。而且，据报道，PND-1186具有抗炎效应，可以抑制乳腺癌向肺部的自发性转移过程[3]。

参考文献：
1. Tanjoni I, Walsh C, Uryu S, et al. PND-1186 FAK inhibitor selectively promotes tumor cell apoptosis in three-dimensional environments. Cancer biology & therapy, 2010, 9(10): 764-777.
2. Tancioni I, Uryu S, Sulzmaier F J, et al. FAK inhibition disrupts a beta5 integrin signaling axis controlling anchorage-independent ovarian carcinoma growth. Molecular Cancer Therapeutics, 2014: molcanther. 1063.2014.
3. Walsh C, Tanjoni I, Uryu S, et al. Oral delivery of PND-1186 FAK inhibitor decreases tumor growth and spontaneous breast to lung metastasis in pre-clinical models. Cancer biology & therapy, 2010, 9(10): 778.

试验操作

细胞实验 [1,2]:
细胞系	小鼠乳腺癌4T1，ID8卵巢癌，人类MD-MBA-231和HEY卵巢癌细胞系
溶解方法	在DMSO中的溶解度> 25.1 mg/mL。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0.1～1μM
应用	在小鼠乳腺癌4T1细胞、 ID8卵巢癌细胞和人类MD-MBA-231细胞中，PND-1186可抑制FAK Tyr-397磷酸化，并且提高FAK蛋白水平。同时，PND-1186也可以显著诱导细胞凋亡，并增加悬浮但非粘附的4T1细胞中的caspase 3的切割。此外，PND-1186能够促进HEY和OVCAR8 G0 / G1细胞周期停滞，导致细胞死亡，而SKOV3-IP和OVCAR10细胞的生长对1.0μM PND-1186不敏感。
动物实验 [3]:
动物模型	4T1细胞荷瘤小鼠模型
剂量	150 mg/kg，腹腔注射
应用	同腹腔给药相比，口服150 mg / kg 的PND-1186能够产生更持久的PK曲线。每天给予两次PND-1186可以显著抑制鼠4T1原位乳腺癌肿瘤生长和肺部自发转移。此外，结果表明含有低剂量0.5 mg / ml PND-1186的饮用水可以预防由致癌性KRAS和BRAF激发的MDA-MB-231乳腺癌肿瘤生长和转移，同时抑制肿瘤FAK和p130Cas磷酸化。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: 1.Tanjoni I, Walsh C, Uryu S, et al. PND-1186 FAK inhibitor selectively promotes tumor cell apoptosis in three-dimensional environments. Cancer biology & therapy, 2010, 9(10): 764-777. 2.Tancioni I, Uryu S, Sulzmaier F J, et al. FAK inhibition disrupts a beta5 integrin signaling axis controlling anchorage-independent ovarian carcinoma growth. Molecular Cancer Therapeutics, 2014: molcanther. 1063.2014. 3. Walsh C, Tanjoni I, Uryu S, et al. Oral delivery of PND-1186 FAK inhibitor decreases tumor growth and spontaneous breast to lung metastasis in pre-clinical models. Cancer biology & therapy, 2010, 9(10): 778.

生物活性

描述	PND-1186是一种有效的局部粘着斑激酶（FAK）抑制剂，IC50值为1.5 nM。
靶点	FAK
IC50	1.5 nM