RG7112

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RG7112

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

939981-39-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	727.78
Cas No.	939981-39-2
Formula	C₃₈H₄₈Cl₂N₄O₄S
Synonyms	RG-7112;RG 7112
Solubility	≥36.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥31.87 mg/mL in EtOH
Chemical Name	[(4S,5R)-2-(4-tert-butyl-2-ethoxyphenyl)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dimethylimidazol-1-yl]-[4-(3-methylsulfonylpropyl)piperazin-1-yl]methanone
Canonical SMILES	CCOC1=C(C=CC(=C1)C(C)(C)C)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCN(CC3)CCCS(=O)(=O)C)(C)C4=CC=C(C=C4)Cl)(C)C5=CC=C(C=C5)Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

RG7112是一个选择性的p53-MDM2相互作用的抑制剂。在癌细胞中，RG7112将p53释放出来，激活p53途径，从而诱导细胞周期停滞和细胞凋亡[1]。

P53是一个肿瘤抑制子，激活一系列参与细胞周期进程和凋亡调控的基因转录。MDM2是p53的负调节子，与p53的转录激活域结合，从而抑制其转录激活的能力。MDM2也是一个E3泛素连接酶，通过蛋白酶体降解p53蛋白。MDM2的过表达可以抑制p53的功能[2]。

在15个野生型p53的癌细胞系中，RG7112抑制细胞生长，IC50范围介于0.18 - 2.2 μM之间。然而，在7个p53突变的癌细胞系中，RG7112抑制细胞生长的能力减弱，IC50范围介于5.7 - 20.3 μM之间。

在动物模型中，RG7112诱导的血小板减少症发生在治疗的晚期，并持续到停止治疗之后，表明RG7112作用于早期造血祖细胞。RG7112对CD34 T细胞中CFU-MK集落形成的抑制支持了这一结果。在大鼠和猴子中，RG7112可以减少白细胞计数，在较小程度上减少血红蛋白的水平。在用RG7112治疗的20个患者中，发生了严重的不良反应，最常见的是中性粒细胞减少，然而只有2个病人出现贫血。有趣的是，体外测试表明，可以减少CFU-MK集落形成的同样浓度的RG7112对BFU-E和CFU-GM集落形成没有显著影响。

参考文献：
[1] Hernan Carol, C. Patrick Reynolds, Min H. Kang et al. Initial Testing of the MDM2 Inhibitor RG7112 by the Pediatric Preclinical Testing Program. Pediatr Blood Cancer 2013;60:633–641
[2] Binh Vu, Peter Wovkulich, Giacomo Pizzolato et al. Discovery of RG7112: A Small-Molecule MDM2 Inhibitor in Clinical Development. ACS Med. Chem. Lett. 2013, 4, 466−469
[3] Camelia Iancu-Rubina, Goar Mosoyana, Kelli Glenn et al. Activation of p53 by the MDM2 inhibitor RG7112 impairs thrombopoiesis. Experimental Hematology 2014;42:137–145

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	SJSA1骨肉瘤细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	24 h；10 μM
应用	在培养的癌细胞中，RG7112导致p53蛋白及其转录靶点p21和MDM2的浓度依赖性积累。由于MDM2基因扩增而表达高水平MDM2蛋白的SJSA1骨肉瘤细胞中，RG7112剂量依赖地抑制细胞生长，杀死细胞。
动物实验[1]：
动物模型	雌性Balb/c裸鼠
剂量	200 mg/kg；口服给药
应用	在SJSA1异种移植模型中评估RG7112的药效学效应。为了评估RG7112在体内激活p53反应的能力，SJSA1荷瘤小鼠用单剂量的对照或50-200 mg/kg的RG7112处理4-24小时。Western blot分析显示p53蛋白及其靶点p21和 MDM2的剂量依赖性增加。在最高剂量水平（200 mg/kg）时，在给药后的4小时，p53蛋白的水平达到最高，并持续到24小时。而在较低剂量水平下，p53调制的持续时间较短。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Tovar C, Graves B, Packman K, et al. MDM2 small-molecule antagonist RG7112 activates p53 signaling and regresses human tumors in preclinical cancer models[J]. Cancer research, 2013, 73(8): 2587-2597.

生物活性

描述	RG7112是第一个用于临床的MDM2小分子抑制剂。
靶点	MDM2
IC50