GI 254023X

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GI 254023X

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:	260264-93-5
包装:	1mg
市场价:	1440元

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	White solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	391.5
Cas No.	260264-93-5
Formula	C₂₁H₃₃N₃O₄
Solubility	Soluble in DMSO
Chemical Name	(2R)-N-[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]-2-[(1S)-1-[formyl(hydroxy)amino]ethyl]-5-phenylpentanamide
Canonical SMILES	CC(C(CCCC1=CC=CC=C1)C(=O)NC(C(=O)NC)C(C)(C)C)N(C=O)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50值: 5.3 nM (ADAM10)

去整合素金属蛋白酶10(也称为ADAM10或CDw156或 CD156c)是在人体内经ADAM10基因编码的蛋白质.ADAM10 (EC#: 3.4.24.81)是一种脱落酶,对多肽水解反应具有广泛的特异性.由GSK合成的GI 254023X 对ADAM10的抑制作用是对ADAM17的100倍.GI 254023X可减少ECV-304转染子对分形素(fractilkine)的组成型切割[1].

体外实验:之前的研究报道,化合物GI254023X仅对ADAM10具有可比性的抑制效力,且以减少了超过100倍的效力阻滞TACE[2].

体内实验:为了检验GI254023X在体内抑制Hla介导的内皮屏障破坏能力,在小鼠皮下注射重组毒素,在3天周期内给小鼠腹腔内注射GI254023X,随后进行Miles试验.结果表明,尽管所有的实验动物都死于该致命挑战,GI254023X用药的小鼠在外表看起来没那么严重,且死亡时间有所延后[3].

临床试验:目前GI254023X处于临床前发展阶段,还没有进行临床试验.

参考文献：
[1] Koichi Yokota, and Shin-Ichiro Nishimura. MMP/ADAM inhibitors: therapeutic potential for psoriasis. Expert Opin. Ther. Patents. 2005;15:421-435
[2] Hundhausen C, Misztela D, Berkhout TA, Broadway N, Saftig P, Reiss K, Hartmann D, Fahrenholz F, Postina R, Matthews V, Kallen KJ, Rose-John S, Ludwig A. The disintegrin-like metalloproteinase ADAM10 is involved in constitutive cleavage of CX3CL1 (fractalkine) and regulates CX3CL1-mediated cell-cell adhesion. Blood. 2003;102(4):1186-95.
[3] Powers ME, Kim HK, Wang Y, Bubeck Wardenburg J. ADAM10 mediates vascular injury induced by Staphylococcus aureus α-hemolysin. J Infect Dis. 2012;206(3):352-6.

试验操作

细胞实验[1, 2]:
细胞系	Jurkat细胞，人肺动脉内皮细胞（HPAECs）
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度> 10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	20 μM, 16-18h
应用	在Jurkat细胞中，GI 254023X以浓度依赖性方式抑制细胞增殖和增加细胞凋亡。与对照组相比，GI 254023X以时间依赖性方式上调Notch1的表达，同时下调切割的Notch1的表达。GI254023X还降低MCL-1和Hes-1 mRNA转录物的水平。在人肺动脉内皮细胞（HPAECs）中，GI254023X抑制VE-钙粘蛋白的切割，并完全保护HPAEC免受Hla介导的屏障破坏。
动物实验[2]:
动物模型	注射无内毒素重组Hla的BALB/c小鼠
剂量	200 mg/kg/day, 在0.1M碳酸盐缓冲液中稀释，3天时间，腹膜内注射
应用	在注射无内毒素重组Hla的BALB/c小鼠中，GI254023X增强血管完整性，通过有限的染料外渗表现，表明GI254023X可以提供保护免受致死感染。小鼠用DMSO或GI254023X处理，然后用5×107 CFU金黄色葡萄球菌Newman感染。GI254023X治疗的小鼠外观较少病态，延长了死亡时间。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Ma S1,2, Xu J1, Wang X1,2, et al. Effect of ADAM10 Inhibitor GI254023X on Proliferation and Apoptosis of Acute T-Lymphoblastic Leukemia Jurkat Cells In Vitro and Its Possible Mechanisms. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2015 Aug;23(4):950-5. [2] Powers ME, Kim HK, Wang Y, Bubeck Wardenburg J.ADAM10 mediates vascular injury induced by Staphylococcus aureus α-hemolysin. J Infect Dis. 2012;206(3):352-6.