化学性质

资料参考

Pifithrin-μ是有效的p53结合与p53介导细胞凋亡的抑制剂，其体外Kd值为0.82 mM[1]。

在人类中，p53由TP53基因编码。p53分子质量为53 KD。p53调节细胞周期，因而可以作为肿瘤抑制剂，预防癌症。p53激活DNA修复蛋白、抑制细胞生长（细胞周期阻滞）以及引起细胞凋亡，在细胞凋亡、血管生成抑制以及基因组稳定性中起着重要作用。p53被激活以应对DNA损伤、渗透压休克、氧化应激或其它各种应激。激活的p53结合DNA（包括p21）以激活某些基因表达。p21结合G1-S/CDK复合体（参与G1/S转换的重要分子），从而引起细胞周期停滞。增加p53可以预防肿瘤扩散或治疗肿瘤[1]。

Pifithrin-μ是一种细胞通透性的p53结合与p53介导细胞凋亡的抑制剂。Pifithrin-μ直接抑制p53与线粒体的结合。Pifithrin-μ也抑制p53结合Bcl-2和Bcl-xL蛋白。当PFT-μ结合Bcl-xL和p53时，其Kd值分别为0.80 mM和0.82 mM[1]。在ML-1细胞中，25μM的Pifithrin-μ减少由nutlin-3诱导的细胞凋亡[2]。Pifithrin-μ也选择性抑制热休克蛋白70（HSP 70）活性。

预先给予小鼠Pifithrin-μ可以修复γ射线或DNA损伤剂诱导的胸腺原代细胞损伤[2]。

参考文献：
[1].  Hagn F, Klein C, Demmer O, Marchenko N, Vaseva A, Moll UM, Kessler H: BclxL changes conformation upon binding to wild-type but not mutant p53 DNA binding domain. J Biol Chem 2010, 285(5):3439-3450.
[2].  Vaseva AV, Marchenko ND, Moll UM: The transcription-independent mitochondrial p53 program is a major contributor to nutlin-induced apoptosis in tumor cells. Cell Cycle 2009, 8(11):1711-1719.

生物活性