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PI-103
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
PI-103图片
CAS NO:371935-74-9
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
25mg电议
100mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt348.36
Cas No.371935-74-9
FormulaC19H16N4O3
Solubility≥21.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name3-(4-morpholin-4-ylpyrido[2,3]furo[2,4-b]pyrimidin-2-yl)phenol
Canonical SMILESC1COCCN1C2=NC(=NC3=C2OC4=C3C=CC=N4)C5=CC(=CC=C5)O
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

PI-103是一种有效的和选择性的I类PI3K、mTOR和DNA-PK抑制剂,作用于p110α、p110β、p110δ、p110γ、mTOR和DNA-PK,IC50值分别为2、3、3、15、30和23 nM[1]。

PI-103在各种癌细胞系中具有有效的抗增殖活性,如前列腺癌,卵巢癌和胶质母细胞瘤。在U87MG、IGROV-1、DETROIT-562、PC3、SKOV-3和HUVEC细胞中,PI-103的GI50值分别为0.14、0.06、0.13、0.10、0.12和0.08 μM。在U87MG细胞中,PI-103处理2小时后对PI3K途径的各种磷酸化蛋白标志物具有抑制效应,作用于p-AKTSer473、p-AKTThr308、p-GSK3βSer9、p-p70S6KThr421/Ser424和p-S6RPSer235/Ser236,IC50值分别为15、36、111、106和105 nM[1]。

参考文献:
[1] Raynaud F I, Eccles S A, Patel S, et al.  Biological properties of potent inhibitors of class I phosphatidylinositide 3-kinases: from PI-103 through PI-540, PI-620 to the oral agent GDC-0941. Molecular cancer therapeutics, 2009, 8(7): 1725-1738.

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

A549和H460 细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

A549细胞:72小时,2 μM;H460细胞:72小时,0.5 μM

实验结果

使用2 μM PI-103与A549细胞孵育72小时,诱导细胞数量减少大约60%。与A549细胞相比,H460细胞对低剂量的PI-103高度敏感。0.5 μM PI-103处理H460细胞72小时产生大约60%的抑制效果。结果显示,使用相应浓度的PI-103处理A549和H460细胞72小时,PI-103以剂量依赖性的方式诱导生长抑制。

动物实验[2]:

动物模型

注射37-31E-F3细胞的FVB/N野生型小鼠

剂量

腹膜内注射,10 mg/kg,每天

实验结果

与DMSO处理的小鼠相比,PI-103处理显著促进体内肿瘤生长,它通过部分抑制Akt和S6核糖体蛋白磷酸化发挥作用。PI-103处理小鼠的肿瘤中含有更高水平的细胞周期蛋白D1和更多的增殖细胞,正如Ki67阳性细胞中的数量。PI-103处理的肿瘤凋亡率较低。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Zou Z Q, Zhang X H, Wang F, et al. A novel dual PI3Kalpha/mTOR inhibitor PI-103 with high antitumor activity in non-small cell lung cancer cells. Int J Mol Med, 2009, 24(1): 97-101.

[2] López‐Fauqued M, Gil R, Grueso J, et al. The dual PI3K/mTOR inhibitor PI‐103 promotes immunosuppression, in vivo tumor growth and increases survival of sorafenib-treated melanoma cells. International journal of cancer, 2010, 126(7): 1549-1561.

生物活性

描述PI-103是PI3K的多靶点抑制剂,作用于p110α/β/δ/γ,IC50值为2 nM/3 nM/3 nM/15 nM,对mTOR/DNA-PK的作用较弱,IC50值为30 nM/23 nM。
靶点p110αp110βp110δp110γmTORDNA-PK
IC502 nM3 nM3 nM15 nM30 nM23 nM