XAV-939

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XAV-939

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

284028-89-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	312.31
Cas No.	284028-89-3
Formula	C₁₄H₁₁F₃N₂OS
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥15.62 mg/mL in DMSO
Chemical Name	2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,5,7,8-tetrahydrothiopyrano[4,3-d]pyrimidin-4-one
Canonical SMILES	C1CSCC2=C1NC(=NC2=O)C3=CC=C(C=C3)C(F)(F)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

XAV-939是tankyrase 1/2的小分子抑制剂，IC50值分别为11和4 nM[1]。

XAV-939是作为Wnt/β-catenin途径的抑制剂而被筛选到的。在HEK293细胞中，XAV-939显著抑制Wnt3a刺激的STF活性和β-catenin积累。在SW480细胞中，XAV-939也抑制STF的活性，增加β-catenin的磷酸化。据报道，XAV-939通过抑制tankyrases，从而稳定Axin的水平，进而抑制Wnt信号。XAV-939与tankyrase 1和tankyrase 2的催化结构域紧密结合，Ki值分别为99和93 nM。此外，XAV-939显著抑制β-catenin依赖的DLD-1细胞，而非β-catenin不依赖的RKO细胞的集落形成[1]。

参考文献：
[1] Huang S M A, Mishina Y M, Liu S, et al. Tankyrase inhibition stabilizes axin and antagonizes Wnt signalling. Nature, 2009, 461(7264): 614-620.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	HCT116 细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	20 μM，24小时
实验结果	使用XAV-939处理HCT116细胞，然后用PI染色并进行流式细胞术分析或裂解进行免疫印迹分析。结果显示，阻滞在G1期的细胞数为71.01％，而未处理对照组样品为45.54％。蛋白质印迹分析结果显示，XAV-939增加AXIN的水平并抑制β-连环蛋白的表达。
动物实验[2]:
动物模型	小鼠
剂量	腹膜内注射, 2.5 mg/kg, 每天四次
实验结果	与假处理的bleomycin攻击小鼠相比，使用XAV-939治疗bleomycin攻击的小鼠减少50％的真皮增厚。在用XAV-939处理的小鼠中，肌成纤维细胞的数量和羟脯氨酸含量也显著降低。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] He L, Lu N, Dai Q, et al. Wogonin induced G1 cell cycle arrest by regulating Wnt/β-catenin signaling pathway and inactivating CDK8 in human colorectal cancer carcinoma cells. Toxicology, 2013, 312: 36-47. [2] Distler A, Deloch L, Huang J, et al. Inactivation of tankyrases reduces experimental fibrosis by inhibiting canonical Wntsignalling. Annals of the rheumatic diseases, 2013, 72(9): 1575-1580.

生物活性

XAV-939是TNKS1和TNKS2的抑制剂，IC50值分别为11和4 nM。.
靶点	TNKS1	TNKS2
IC50	11 nM	4 nM