TGX-221

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TGX-221

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

663619-89-4

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	364.44
Cas No.	663619-89-4
Formula	C₂₁H₂₄N₄O₂
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥68.7 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name	9-(1-anilinoethyl)-7-methyl-2-morpholin-4-ylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
Canonical SMILES	CC1=CN2C(=O)C=C(N=C2C(=C1)C(C)NC3=CC=CC=C3)N4CCOCC4
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

TGX-221是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的强效抑制剂，特异性地抑制PI3K -p110β亚型，IC50值为8.5 nM [1]。

研究表明，在J774.2巨噬细胞中，TGX-221降低了胰岛素诱导的蛋白激酶B（PKB）的Ser473的磷酸化。而在CHO-IR和3T3-L1细胞中，TGX-221对PKB的磷酸化没有影响[1]。

在体实验表明，在FeCl3诱发的动脉血栓模型小鼠中，TGX-221显著增加了血流量以及尾巴和肾出血时间。此外，在雄性Sprague-Dawley大鼠血栓Folts模型中，TGX-221可以降低病死率[2]。

参考文献：
[1] Chaussade C1,?Rewcastle GW,?Kendall JD,?Denny WA,?Cho K,?Gr?nning LM,?Chong ML,?Anagnostou SH,Jackson SP,?Daniele N,?Shepherd PR.
Evidence for functional redundancy of class IA PI3K isoforms in insulin signalling. Biochem J.?2007 Jun 15;404(3):449-58.
[2] Bird JE1,?Smith PL,?Bostwick JS,?Shipkova P,?Schumacher WA. ?
Bleeding response induced by anti-thrombotic doses of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K)-β inhibitor in mice. Thromb Res.?2011 Jun;127(6):560-4.

试验操作

激酶实验 [1]:
脂质激酶活性实验	以PI为底物，通过标准的脂质激酶活性实验测定IC50值。区别为： (i) 使用100 μM冰冻ATP代替10 μM， (ii) DMSO浓度为1%（代替2%），和 (iii) 使用[γ-33P]ATP代替[γ-32P]ATP。使用磷光成像仪屏幕检测TLC板。使用重组蛋白进行至少3组独立实验，通过非线性回归分析计算IC50值。
细胞实验 [2]:
细胞系	PC3细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于68.7mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	0.2、2和20 μM；24 ~ 72小时
实验结果	在PC3细胞中，给予TGX-221（0.2、2和20 μM）抑制细胞增殖，并显著降低p110β PI3K亚型活性。
动物实验 [3]:
动物模型	FeCl3诱导的小鼠动脉血栓模型
给药剂量	0.3 + 0.3, 1 + 1, 3 + 3 mg/kg + mg/kg/hr；静脉注射
实验结果	在1 + 1 (49 ± 13.9%) 和3 + 3 (88 ± 10.6%) 剂量下，TGX-221提高动物模型的整体血流量，作用时间超过30分钟。此外，在3 + 3（中位数1560）和1 + 1 （1305）剂量下，TGX-221延长尾部出血时间 (BT) （秒）。在所有TGX-221组中，TGX-221延长平均肾脏BT（秒）。
其他注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Chaussade C, Rewcastle GW, Kendall JD, Denny WA, Cho K, Gr?nning LM, Chong ML, Anagnostou SH, Jackson SP, Daniele N, Shepherd PR. Evidence for functional redundancy of class IA PI3K isoforms in insulin signalling. Biochem J. 2007 Jun 15;404(3):449-58. [2]. Straub A, Wendel HP, Dietz K, Schiebold D, Peter K, Schoenwaelder SM, Ziemer G. Selective inhibition of the platelet phosphoinositide 3-kinase p110beta as promising new strategy for platelet protection during extracorporeal circulation. Thromb Haemost. 2008 Mar;99(3):609-15. [3]. Bird JE, Smith PL, Bostwick JS, Shipkova P, Schumacher WA. Bleeding response induced by anti-thrombotic doses of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K)-β inhibitor in mice. Thromb Res. 2011 Jun;127(6):560-4.

生物活性

Description	TGX-221 is a reversible ATP-competitive, selective and highly potent inhibitor of PI3-kinase β with IC50 values of 0.005 μM, 0.1 μM, 5 μM and ≥3.5 μM for -β, -δ, -α and -γ isoforms, respectively.
Targets	PI3-kinase β	PI3-kinase δ	PI3-kinase δ	PI3-kinase γ
IC50	0.005 μM	0.1 μM	5 μM	≥3.5 μM