TG100-115

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TG100-115

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

677297-51-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	346.34
Cas No.	677297-51-7
Formula	C₁₈H₁₄N₆O₂
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥3.46 mg/mL in DMSO
Chemical Name	3-[2,4-diamino-7-(3-hydroxyphenyl)pteridin-6-yl]phenol
Canonical SMILES	C1=CC(=CC(=C1)O)C2=NC3=C(N=C2C4=CC(=CC=C4)O)N=C(N=C3N)N
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

TG100-115是PI3Kγ和PI3Kδ的抑制剂，IC50值分别为83 nM和235 nM。TG100-115对PI3Kα和PI3Kβ没有明显的活性[1]。

TG100-115可显著减少小鼠中嗜酸性粒细胞积累、典型的Th2细胞因子IL-13的BALF水平、血管周围和支气管旁白细胞积累和细支气管黏液积累。此外，TG100-115大约可降低哮喘小鼠低气道高反应性(AHR)的50%。此外，据报道TG100-115可减少小鼠中烟雾和LPS诱导的中性粒细胞以及LPS诱导的典型的Th1细胞因子TNFα的积累[2]。

参考文献：
[1]. Doukas J1,Wrasidlo W,Noronha G,Dneprovskaia E,Fine R,Weis S,Hood J,Demaria A,Soll R,Cheresh D. hosphoinositide 3-kinase gamma/delta inhibition limits infarct size after myocardial ischemia/reperfusion injury. Proc Natl Acad Sci U S A.2006 Dec 26; 103(52):19866 - 71.
[2]. Doukas J1,Eide L,Stebbins K,Racanelli-Layton A,Dellamary L,Martin M,Dneprovskaia E,Noronha G,Soll R,Wrasidlo W,Acevedo LM,Cheresh DA. Aerosolized phosphoinositide 3-kinase gamma/delta inhibitor TG100-115 [3-[2,4-diamino-6-(3-hydroxyphenyl)pteridin-7-yl]phenol] as a therapeutic candidate for asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J Pharmacol Exp Ther.2009 Mar; 328(3):758 - 65.

试验操作

激酶实验 [1]:
结合实验	将含有50 mM D-肌质-磷脂酰肌醇4,5-二磷酸盐底物和所需PI3K同种型的40 ml反应缓冲液等分至96孔板，缓冲液配方为20 mM Tris、4 mM MgCl2、10 mM NaCl，pH 7.4；激酶浓度为250-500 ng/孔， 90分钟内达到线性动力学。然后将待测试的化合物加入2.5 ml DMSO储备液中，最终浓度范围为100 mM至1 nM。通过加入10 ml ATP至最终浓度为3 mM开始反应，90分钟后，加入50ml的激酶-Glo试剂以定量残留的ATP水平；使用Ultra 384仪器测量亮度。进行试验化合物或底物的对照反应。通过非线性曲线拟合得到IC50值。
细胞实验 [1]:
细胞系	人脐静脉内皮细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于3.5mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	10 μM，24-72 h
应用	在人脐静脉内皮细胞中，TG100-115（10 μM）抑制VEGF诱导的VE-钙粘蛋白总水平的增加。TG100-115抑制VEGF介导的mTOR和p70S6激酶的磷酸化。TG100-115（125 nM-10 μM）抑制FGF刺激的Akt磷酸化。
动物实验 [2]:
动物模型	Sprague-Dawley大鼠，啮齿动物和猪心肌缺血（MI）模型
给药剂量	静脉注射，5 mg/kg
应用	TG100-115(5 mg/kg)进行预处理可阻止水肿和白细胞浸润。在MI的啮齿动物模型中，再灌注后60分钟静脉给药TG100-115通常将梗死面积降低大于等于40％，0.5 mg/kg达到最大功效。在猪MI模型中，再灌注后30分钟静脉给药0.5 mg/kg剂量的TG100-115具有较小的梗死面积。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Palanki M S S, Dneprovskaia E, Doukas J, et al. Discovery of 3, 3 ‘-(2, 4-diaminopteridine-6, 7-diyl) diphenol as an isozyme-selective inhibitor of PI3K for the treatment of ischemia reperfusion injury associated with myocardial infarction[J]. Journal of medicinal chemistry, 2007, 50(18): 4279-4294. [2]. Doukas J, Wrasidlo W, Noronha G, et al. Phosphoinositide 3-kinase γ/δ inhibition limits infarct size after myocardial ischemia/reperfusion injury[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2006, 103(52): 19866-19871.

生物活性

描述	TG100-115是PI3Kγ和PI3Kδ的抑制剂，IC50值分别为83 nM和235 nM。
靶点	PI3K-γ	PI3K-δ
IC50	83 nM	235 nM