Macitentan

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Macitentan

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

441798-33-0

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	588.27
Cas No.	441798-33-0
Formula	C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S
Solubility	≥24.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	5-(4-bromophenyl)-6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]-N-(propylsulfamoyl)pyrimidin-4-amine
Canonical SMILES	CCCNS(=O)(=O)NC1=C(C(=NC=N1)OCCOC2=NC=C(C=N2)Br)C3=CC=C(C=C3)Br
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Macitentan是一种新的ETA/ETB内皮素（ET）受体双重拮抗剂，抑制125I-ET-1结合重组ETA受体的平均IC50值为0.5 ± 0.2 nM（n= 17），对中华仓鼠卵巢细胞ETB受体的IC50值为391±182 nM（n= 17）[1]。

ETA和ETB是ET受体，两者均能介导ET-1的不利反应，对它们进行双重阻断可能是必要的[1]。

在人ETA和ETB过表达的中华仓鼠卵巢细胞的微粒体膜上，macitentan可抑制125I-ET-1与重组ETA受体的结合，平均IC50值为0.5 ± 0.2 nM（n= 17）。对ETB受体的平均IC50值则为391±182 nM（n= 17）。Macitentan完全抑制非重组细胞中ET-1对胞内钙的提高[1]。

大鼠静脉注射macitentan，分布容量大大超过血浆容量，终末半衰期为2 h。Macitentan随后转化为其主要的也是唯一参与循环的代谢产物，一种双重ET受体拮抗剂，ACT-132577。ACT-132577也具有比血浆容量更大的分布容量，并比macitentan在大鼠中的半衰期更长。在大鼠中，多次口服剂量为10 mg/kg的macitentan使得ACT-132577的暴露水平比其他母体化合物高4到5倍[1]。

参考文献：
[1]. Marc Iglarz, Christoph Binkert, Keith Morrison, et al. Pharmacology of Macitentan, an Orally Active Tissue-Targeting Dual Endothelin Receptor Antagonist. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2008, 327:736-745.

试验操作

细胞实验 [1,2]:
细胞系	原发性人肺平滑肌细胞，微血管内皮细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于21.2 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	IC50: 1 nM
应用	在原代人肺平滑肌细胞中，Macitentan完全抑制ET-1诱导的细胞内钙增加，IC50约为1 nM。Macitentan抑制分离的大鼠主动脉环中ET-1诱导的收缩和分离的大鼠气管环中S6c诱导的收缩，pA2分别为7.6和5.9。在微血管内皮细胞中，Macitentan预处理恢复管形成能力，减少间充质标记物的表达，恢复CD31的表达以及VEGF-A和VEGF-A165b之间的不平衡。
动物实验 [1,3-5]:
动物模型	高血压DOCA盐大鼠，肺动脉高压大鼠模型，SKOV3ip1卵巢癌模型
给药剂量	口服，25 mg/kg/day
应用	在血压正常的大鼠中，Macitentan增加血浆ET-1浓度。在高血压DOCA盐大鼠中，Macitentan以剂量依赖性方式降低平均动脉血压，10 mg/kg剂量降低了26 mm Hg，达到最大作用效果。在肺动脉高压大鼠模型中，口服Macitentan以剂量依赖性方式阻止肺动脉高压的发展和右心室肥大的发展，30 mg/kg/day达到最大功效。30 mg/kg/day慢性口服给药显著提高了肺动脉高压大鼠的42天生存期。口服Macitentan（25 mg/kg/day）阻止2型糖尿病中血管活性和纤维因子产生的增加、NF-κB活化、结构和功能变化以及细胞外基质蛋白产生增加。Macitentan（10 mg/kg，p.o.）与每周一次的5mg/kg紫杉醇组合显著降低了小鼠中HeyA8-MDR肿瘤的体重（体积）。Macitentan（10或50 mg/kg）和紫杉醇或macitentan（10 mg/kg）和顺铂组合治疗显著减少增殖的Ki-67阳性细胞的数量。Macitentan（100 mg/kg）和paclitaxel（5 mg/kg）联合治疗降低了肿瘤发生率，进一步降低了SKOV3ip1卵巢癌模型中肿瘤重量和腹水发生率。Macitentan与紫杉醇组合使用通过降低pVEGFR2、pAkt和pMAPK的水平来抑制ETR的磷酸化，并抑制肿瘤细胞的存活途径。Macitentan增强紫杉醇对肿瘤细胞分裂和凋亡的作用。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Marc Iglarz, Christoph Binkert, Keith Morrison, et al. Pharmacology of Macitentan, an Orally Active Tissue-Targeting Dual Endothelin Receptor Antagonist. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2008, 327:736-745. [2]. Corallo C, et al. Bosentan and macitentan prevent the endothelial-to-mesenchymal transition (EndoMT) in systemic sclerosis: in vitro study. Arthritis Res Ther. 2016 Oct 6;18(1):228. [3]. Sen S, et al. Renal, retinal and cardiac changes in type 2 diabetes are attenuated by macitentan, a dual endothelin receptor antagonist. Life Sci. 2012 Apr 13. [4]. Kim SJ, et al. Antivascular therapy for multidrug-resistant ovarian tumors by macitentan, a dual endothelin receptor antagonist. Transl Oncol. 2012 Feb;5(1):39-47. [5].Kim S J, Kim J S, Kim S W, et al. Macitentan (ACT-064992), a tissue-targeting endothelin receptor antagonist, enhances therapeutic efficacy of paclitaxel by modulating survival pathways in orthotopic models of metastatic human ovarian cancer[J]. Neoplasia, 2011, 13(2): 167-IN12.