| CAS NO: | 1373615-35-0 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 436.96 |
| Cas No. | 1373615-35-0 |
| Formula | C20H25ClN4O3S |
| Solubility | insoluble in EtOH; ≥17.6 mg/mL in H2O with ultrasonic; ≥19.65 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 1-[4-[5-chloro-4-(3,5-dimethylpyridin-2-yl)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]-3-methylsulfonylpropan-1-one |
| Canonical SMILES | CC1=CC(=C(N=C1)C2=CC(=NC=C2Cl)N3CCN(CC3)C(=O)CCS(=O)(=O)C)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
PF-5274857是hedgehog (Hh)信号通路的抑制剂，作为Smoothened (Smo)的高效选择性拮抗剂，其IC50值为5.8 nM。
作为G蛋白偶联受体，Smoothened是hedgehog信号通路的组分，从果蝇到人类皆保守。此蛋白是致畸环巴胺的分子靶点。SMO可以作为原癌基因，SMO激活突变导致hedgehog信号通路不受控制的活化和癌症。
通过检测Smo下游基因Gli的转录活性可知，PF-5274857处理MEF细胞能够完全抑制Shh诱导的Hh信号通路活性[1]。
体内试验中，PF-5274857在小鼠髓母细胞瘤模型中表现出抗肿瘤活性，其IC50值为8.9 nM。PF-5274857也能以剂量依赖的方式显著抑制肿瘤生长（TGI）并诱导肿瘤消退。皮肤组织中PF-5274857处理也观察到了类似时间进程的Gli1和Gli2的下调[1]。
参考文献：
Rohner A, Spilker ME, Lam JL, et al. Effective targeting of Hedgehog signaling in a medulloblastoma model with PF-5274857, a potent and selective Smoothened antagonist that penetrates the blood-brain barrier. Molecular cancer therapeutics.2012;11(1):57-65.
| Description | PF-5274857是Smoothened (Smo)的高效选择性拮抗剂，其IC50值分别为5.8 nM和4.6 nM。 | |||||
| 靶点 | Smoothened | |||||
| IC50 | 5.8 nM (Ki=4.6 nM) | |||||
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