细胞系

TT和MZ-CRC-1小鼠

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度小于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

250 nM，5 天，TT cells ；6天，MZ-CRC-1细胞

实验结果

药物处理5天后，载体处理的TT细胞（携带RET/C634W）数量为1300×103，250 nM ZD6474处理的TT数量为800×103。用载体或250 nM ZD6474处理携带RET/M918T的MZ-CRC-1细胞，持续6天，数量分别为1144×103和712×103。在TT细胞中，ZD6474在针对RET激酶的IC50范围内的剂量下产生一定的细胞毒性。台盼蓝排除活性测定证实，1?5 μM的化合物在1周的治疗时呈现细胞毒性。

动物模型

注射TKKK-Luc和OZ-Luc细胞的雌性BALB/c-nu/nu无胸腺小鼠

给药剂量

口服，50、25或12.5mg/kg，每天

实验结果

将小鼠随机分为四个治疗组，即vandetanib 50、25或12.5 mg/kg，每天给药，设置载体对照组。治疗从第二天开始并持续至少4周。在较低剂量12.5-25 mg/kg下，Vandetanib显著抑制TKKK-Luc异种移植物的生长，而在50 mg/kg的vandetanib剂量下观察到OZ-Luc异种移植物肿瘤的减少。在研究结束时，在vandetanib 50 mg/kg组的OZ-Luc异种移植物和12.5-50 mg/kg组的TKKK-Luc异种移植物中的肿瘤体积显著低于载体处理的对照组 。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1] Vitagliano D, De Falco V, Tamburrino A, et al. The tyrosine kinase inhibitor ZD6474 blocks proliferation of RET mutant medullary thyroid carcinoma cells. Endocrine-related cancer, 2011, 18(1): 1-11.

[2] Yoshikawa D, Ojima H, Kokubu A, et al. Vandetanib (ZD6474), an inhibitor of VEGFR and EGFR signalling, as a novel molecular-targeted therapy against cholangiocarcinoma. British journal of cancer, 2009, 100(8): 1257-1266.