NU 7026

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NU 7026

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

154447-35-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	281.31
Cas No.	154447-35-5
Formula	C₁₇H₁₅NO₃
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in DMSO; insoluble in H2O
Chemical Name	2-morpholin-4-ylbenzo[h]chromen-4-one
Canonical SMILES	C1COCCN1C2=CC(=O)C3=C(O2)C4=CC=CC=C4C=C3
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

NU 7026是一个有效的DNA-PK（依赖DNA的蛋白激酶）抑制剂，IC50值0.23 μM[1]。

DNA-PK是细胞核的一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与多种细胞过程，像DNA双链断裂修复(DSB)、V(D)J重组装置以及染色质结构和端粒的维护。已表明DNA-PK表达的增加导致肿瘤细胞对放射治疗或化学治疗产生抗性[2]。

NU 7026是一个有效的DNA-PK抑制剂，经常与PARP-1抑制剂AG14361结合使用来提高肿瘤细胞对放射疗法或化学疗法的敏感性。当测试原始细胞PARP-1-/-和PARP-1+/+，NU 7026可(< 50 μM)使细胞对IR诱导的细胞毒性敏感，通过抑制DNA-PK减少克隆存活[1]。在N87胃癌细胞中，NU 7026结合辐射处理增加DNA双链断裂、细胞凋亡并通过抑制DNA-PK减少细胞生存[2]。在CH1人卵巢癌细胞试验时，NU 7026结合辐射处理减少细胞存活和克隆形成能力[3]。

在CH1细胞皮下移植的雌性BALB/c小鼠中，口服或腹腔注射NU 7026（100 mg/kg）使小鼠对放射治疗敏感[3]。也有报道NU 7026是PI-3K、ATM和ATR有效的抑制剂，IC50值分别为13 μM、 >100 μM和 >100 μM[1]。

参考文献：
[1]. Veuger, S.J., et al., Radiosensitization and DNA repair inhibition by the combined use of novel inhibitors of DNA-dependent protein kinase and poly(ADP-ribose) polymerase-1. Cancer Res, 2003. 63(18): p. 6008-15.
[2]. Niazi, M.T., et al., Effects of dna-dependent protein kinase inhibition by NU7026 on dna repair and cell survival in irradiated gastric cancer cell line N87. Curr Oncol, 2014. 21(2): p. 91-6.
[3]. Nutley, B.P., et al., Preclinical pharmacokinetics and metabolism of a novel prototype DNA-PK inhibitor NU7026. Br J Cancer, 2005. 93(9): p. 1011-8.

试验操作

酶学实验[1]:
激酶检测	DNA-PK活性在30℃，最终体积为40μl，含有25mm HEPES（pH 7.4），12.5mm MgCl2，50mm KCl，1mm DTT，10％v/ v甘油，0.1％w/v NP-40和1mg GST-p53N66底物的聚丙烯96孔板中测定。加入不同浓度的抑制剂，孵育10分钟后，加入10μl ATP和30-mer双链DNA寡核苷酸起始反应。摇动1小时后，向反应物中加入150μl PBS，然后将5μl转移到每孔含有45μl PBS的96孔不透明白板中，孵育1小时。碱性ELISA检测由DNA-PK引发的p53丝氨酸15残基上的磷酸化事件。
细胞实验[1]:
细胞系	转染人DNA-PKcs基因的CHO V3细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度<2.81mg/mL。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	10 μM
应用	在指数生长的DNA-PK精通细胞中，NU 7026可增强电离辐射的细胞毒性，可以作为有效的放射增敏剂，有作为抗癌治疗干预工具的潜力。
动物实验[2]:
动物模型	雌性BALB/c小鼠
剂量	腹腔注射，每天四次，每次100 mg/kg
应用	腹腔注射NU 7026可使小鼠对放射治疗敏感
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Veuger, S.J., et al., Radiosensitization and DNA repair inhibition by the combined use of novel inhibitors of DNA-dependent protein kinase and poly(ADP-ribose) polymerase-1. Cancer Res, 2003. 63(18): p. 6008-15. [2] Nutley, B.P., et al., Preclinical pharmacokinetics and metabolism of a novel prototype DNA-PK inhibitor NU7026. Br J Cancer, 2005. 93(9): p. 1011-8.

生物活性

描述	NU 7026是一个有效的DNA-PK抑制剂，IC50值0.23 μM。
靶点	DNA-PK	PI3K	ATM
IC50	0.23 μM	13 μM	>100 μM