WZ4003

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WZ4003

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1214265-58-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	496.99
Cas No.	1214265-58-3
Formula	C₂₅H₂₉ClN₆O₃
Solubility	insoluble in H2O; ≥2.68 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic; ≥7.85 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name	N-[3-[5-chloro-2-[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]propanamide
Canonical SMILES	CCC(=O)NC1=CC(=CC=C1)OC2=NC(=NC=C2Cl)NC3=C(C=C(C=C3)N4CCN(CC4)C)OC
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

WZ4003是有效的NUAK1和NUAK2选择性抑制剂,其IC50值分别为20 nM和100 nM[1].

NUAK家族SNF1样激酶1(NUAK1)与相关的NUAK2属于AMP活化蛋白激酶(AMPK)家族,由肿瘤抑制蛋白激酶肝激酶B1(LKB1)激活[1].

WZ4003是一种有效的和选择性的NUAK1/2抑制剂.在HEK-293细胞中,NUAK1可磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(MYPT1)的第445位丝氨酸,而WZ4003抑制MYPT1的磷酸化.在过表达NUAK1[A195T](抑制剂耐受型)的HEK293细胞中,WZ4003不抑制MYPT1在第445位丝氨酸的磷酸化.在小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)中,WZ4003显著抑制伤口愈合试验中的细胞迁移,并抑制MEF增殖.在细胞侵袭实验中,WZ4003抑制U2OS细胞的侵袭能力[1].在U2OS细胞中,WZ4003(10 μM)抑制MYPT1磷酸化并减少处于S期的细胞(50%).此外,WZ4003阻止细胞进入有丝分裂期[2].

参考文献：
[1]. Banerjee S, Buhrlage SJ, Huang HT, et al. Characterization of WZ4003 and HTH-01-015 as selective inhibitors of the LKB1-tumour-suppressor-activated NUAK kinases. Biochem J, 2014, 457(1): 215-225.
[2]. Banerjee S, Zagórska A, Deak M, et al. Interplay between Polo kinase, LKB1-activated NUAK1 kinase, PP1βMYPT1 phosphatase complex and the SCFβTrCP E3 ubiquitin ligase. Biochem J, 2014, 461(2): 233-245.

试验操作

酶学实验[1]:
激酶检测	使用Cerenkov，通过定量Sakamototide底物肽中来自于[γ-32P]ATP的放射性32P的数量来测量纯化的GST-NUAK1的体外活性。反应在30℃、50μl反应体积进行30分钟，通过将40μl反应混合物点样到P81纸上并立即浸入50mM正磷酸中终止反应。样品在50mM正磷酸中洗涤三次，随后用丙酮冲洗一次，空气干燥。通过Cerenkov计数定量激酶介导的从[γ-32P]ATP中掺入Sakamototide底物肽的32P。
细胞实验[1]:
细胞系	U2OS细胞系
溶解方法	在DMSO中的溶解度> 7.85mg/mL。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	10 μM作用16小时
应用	WZ4003在3D细胞侵袭试验中降低了U2OS细胞的侵袭潜力，效果与NUAK1敲低相同，这表明WZ4003可作为阐述NUAK激酶生物学作用的化学探针。
References: [1] Banerjee S, Buhrlage SJ, Huang HT, et al. Characterization of WZ4003 and HTH-01-015 as selective inhibitors of the LKB1-tumour-suppressor-activated NUAK kinases. Biochem J, 2014, 457(1): 215-225.