| CAS NO: | 1243244-14-5 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 396.44 |
| Cas No. | 1243244-14-5 |
| Formula | C23H20N6O |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥19.8 mg/mL in DMSO; ≥2.64 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | 2-[5-methyl-6-(2-methylpyridin-4-yl)pyridin-3-yl]-N-(5-pyrazin-2-ylpyridin-2-yl)acetamide |
| Canonical SMILES | CC1=C(N=CC(=C1)CC(=O)NC2=NC=C(C=C2)C3=NC=CN=C3)C4=CC(=NC=C4)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
LGK-974是一种有效的和特异性的Porcupine（PORCN）小分子抑制剂，IC50值为1 nM[1]。
LGK-974是一种高特异性的和有效的PORCN抑制剂。即使在20 μM时，LGK974对细胞也没有显著的细胞毒性。在Wnt共培养实验中，LGK-974抑制Wnt信号，IC50值为0.4 nM，也以剂量依赖的方式阻断PORCN依赖的Wnt分泌。此外，在HN30细胞中，LGK-974有效减少Wnt依赖的AXIN2 mRNA水平，IC50值为0.3 nM，并通过抑制β连环蛋白依赖的活动，强烈衰减HN30的集落形成[1]。
在MMTV-Wnt1肿瘤模型中，LGK-974通过影响Wnt信号事件，诱导显著的肿瘤消退。LGK-974抑制AXIN2的表达和磷酸化LRP6（pLRP6）的水平。在Wnt依赖性的人HNSCC细胞系小鼠模型中，LGK-974具有抗肿瘤功效[1]。
参考文献：
[1] Liu J, Pan S, Hsieh MH, Ng N, Sun F, Wang T, Kasibhatla S, Schuller AG, Li AG, Cheng D, Li J, Tompkins C, Pferdekamper A, Steffy A, Cheng J, Kowal C, Phung V, Guo G, Wang Y, Graham MP, Flynn S, Brenner JC, Li C, Villarroel MC, Schultz PG, Wu X, McNamara P, Sellers WR, Petruzzelli L, Boral AL, Seidel HM, McLaughlin ME, Che J, Carey TE, Vanasse G, Harris JL. Targeting Wnt-driven cancer through the inhibition of Porcupine by LGK974. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 10;110(50):20224-9.
| 细胞实验 : | |
细胞系 | YAPC-STF细胞，胰腺癌细胞，HN30细胞 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度 > 10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应时间 | 1 μM，24-48小时 |
应用 | LGK974特异性阻断携带RNF43突变的胰腺癌细胞系的生长。LGK974增加卷曲蛋白的细胞表面水平，并降低AXIN2和RNF43的mRNA水平 [1]。此外，LGK974抑制HN30细胞中的Wnt信号，IC50值为0.3 nM [2]。 |
| 动物实验 : | |
动物模型 | 携带HPAF-II的小鼠异种移植模型，MMTV-Wnt1肿瘤模型 |
剂量 | 5 mg/kg; 口服管饲（p.o.），每日两次（BID），14-35天; 或0.3、1.0和3.0 mg/kg每天一次，持续13天。 |
应用 | 用5 mg/kg LGK974处理携带HPAF-II异种移植物的小鼠导致肿瘤生长的显著抑制。此外，用5 mg/kg LGK974处理携带Capan-2异种移植物的小鼠实现肿瘤生长停滞 [1]。此外，LGK974在机械性MMTV-Wnt1肿瘤模型中通过靶向Wnt信号传导，诱导肿瘤消退 [2]。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: 1. Jiang, X., Hao, H. X., Growney, J. D., Woolfenden, S., Bottiglio, C., Ng, N., Lu, B., Hsieh, M. H., Bagdasarian, L., Meyer, R., Smith, T. R., Avello, M., Charlat, O., Xie, Y., Porter, J. A., Pan, S., Liu, J., McLaughlin, M. E. and Cong, F. (2013) Inactivating mutations of RNF43 confer Wnt dependency in pancreatic ductal adenocarcinoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 110, 12649-12654 2. Liu, J., Pan, S., Hsieh, M. H., Ng, N., Sun, F., Wang, T., Kasibhatla, S., Schuller, A. G., Li, A. G., Cheng, D., Li, J., Tompkins, C., Pferdekamper, A., Steffy, A., Cheng, J., Kowal, C., Phung, V., Guo, G., Wang, Y., Graham, M. P., Flynn, S., Brenner, J. C., Li, C., Villarroel, M. C., Schultz, P. G., Wu, X., McNamara, P., Sellers, W. R., Petruzzelli, L., Boral, A. L., Seidel, H. M., McLaughlin, M. E., Che, J., Carey, T. E., Vanasse, G. and Harris, J. L. (2013) Targeting Wnt-driven cancer through the inhibition of Porcupine by LGK974. Proc Natl Acad Sci U S A. 110, 20224-20229 | |
| 描述 | LGK-974是一种有效的和特异性的PORCN抑制剂。 | |||||
| 靶点 | PORCN | |||||
| IC50 | ||||||
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