Ruxolitinib(INCB018424)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

941678-49-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	306.37
Cas No.	941678-49-5
Formula	C₁₇H₁₈N₆
Synonyms	Ruxolitinib, INCB018424, INCB-018424
Solubility	insoluble in H2O; ≥15.32 mg/mL in DMSO; ≥17.53 mg/mL in EtOH
Chemical Name	(3R)-3-cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propanenitrile
Canonical SMILES	C1CCC(C1)C(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Ruxolitinib dihydrochloride是一种特异性的Janus相关激酶（JAK1和JAK2）小分子抑制剂，其分子式为C17H21N6O4P，分子量为404。Ruxolitinib phosphate是ATP竞争性的环戊基丙腈衍生物，抑制JAK1和JAK2。Ruxolitinib抑制JAK1/2，STAT5和ERK1 / 2的磷酸化，从而减少细胞增殖。

参考文献：
Ruxolitinib inhibits transforming JAK2 fusion proteins in vitro and induces complete cytogenetic remission in t (8; 9)(p22; p24)/PCM1-JAK2–positive chronic.
E Lierman, D Selleslag, S Smits, J Billiet. Blood. 20122. Ruxolitinib for the treatment of myelofibrosis. A Ostojic, R Vrhovac, S Verstovsek. Ther Clin Risk Manag. 2011

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	PV患者或正常对照者体内分离的原代单核细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	IC50：红系祖细胞：正常捐献者 407 nM，PV捐献者 223 nM。髓系祖细胞：正常捐献者 511 nM，PV捐献者 444 nM。时间：14天
应用	在逐渐增加浓度的INCB018424存在时，红系（BFU-E）和骨髓来源（CFU-M）克隆祖细胞的生长用集落形成实验进行评估。INCB018424剂量依赖地抑制红系和髓系祖细胞的生长，其对正常捐献者和PV患者来源的红系祖细胞的平均IC50值分别为407 nM和223 nM。而对对照和PV样品来源的髓系祖细胞（CFU-M）的IC50值分别为511 nM和444 nM。
动物实验[2]：
动物模型	C57BL/6N小鼠
剂量	75 mg/kg；口服给药
应用	小鼠在注射OVA/CpG之前或之后6 h口服给药75 mg/kg的ruxolitinib或对照，并分析CD11c 1CD81脾DCs活化标志物的表达水平。在ruxolitinib治疗小鼠中，CD40、CD80、CD86以及MHC I和II分子的表达水平均降低。小鼠在注射OVA/CpG和转入CFSE标记的OT-I细胞之前6小时或之后6小时和18小时口服给药ruxolitinib或对照，在ruxolitinib预处理小鼠中，对转入的CFSE标记OT-I细胞的分析表明，ruxolitinib减少细胞增殖、CD25的表达以及IFN的产生。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Quintás-Cardama A, Vaddi K, Liu P, et al. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424: therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(15): 3109-3117. [2] Heine A, Held S A E, Daecke S N, et al. The JAK-inhibitor ruxolitinib impairs dendritic cell function in vitro and in vivo. Blood, 2013, 122(7): 1192-1202.

生物活性

描述	Ruxolitinib (INCB018424)是第一个用于临床的、有效的和选择性的JAK1/2抑制剂，IC50值为3.3 nM/2.8 nM，比对JAK3的选择性高130多倍。
靶点	JAK1	JAK2
IC50	3.3 nM	2.8 nM