化学性质

资料参考

ZM 39923是JAK1和JAK3的选择性抑制剂，其pIC50值分别为4.4和7.1[1][2]。

JAK（Janus激酶）是细胞内非受体酪氨酸激酶家族的成员，通过JAK-STAT信号通路转导细胞因子介导的信号。实验表明，I型和II型细胞因子受体家族依赖JAK家族，以磷酸化并激活该信号转导途径的下游蛋白。鉴于JAK的生物活性，多种JAK抑制剂已被研发，主要用于筛选血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎和银屑病治疗药物[2][3]。

ZM 39923是JAK1和JAK3的选择性抑制剂。在类风湿性关节炎（RA）细胞中，ZM39923和Curcumol（50 μg/ml）联合用药可以分别抑制Jak3-Stat5通路相关分子活性以及Bcl-2表达，从而抑制CD4+T细胞增殖，诱导细胞凋亡[4]。在融合ARPE-19细胞中，ZM 39923预处理后给予丙烯醛处理通过介导JAK3和TGFβ2，从而降低细胞活力，增加VEGF表达[3]。

据报道，ZM39923抑制TGM2（被认为是治疗多种疾病的靶点），其IC50值为10 nM[5]。此外，ZM39923对EGFR具有同等的抑制作用[1]。

参考文献：
[1].  Luo, C. and P. Laaja, Inhibitors of JAKs/STATs and the kinases: a possible new cluster of drugs. Drug Discov Today, 2004. 9(6): p. 268-75.
[2].  Brown, G.R., et al., Naphthyl ketones: a new class of Janus kinase 3 inhibitors. Bioorg Med Chem Lett, 2000. 10(6): p. 575-9.
[3].  Vidro-Kotchan, E., et al., NBHA reduces acrolein-induced changes in ARPE-19 cells: possible involvement of TGFbeta. Curr Eye Res, 2011. 36(4): p. 370-8.
[4].  Wang, H., et al., The molecular mechanism of curcumol on inducing cell growth arrest and apoptosis in Jurkat cells, a model of CD4(+) T cells. Int Immunopharmacol, 2014. 21(2): p. 375-82.
[5].  Lai, T.S., et al., Identification of chemical inhibitors to human tissue transglutaminase by screening existing drug libraries. Chem Biol, 2008. 15(9): p. 969-78.

生物活性