Tubastatin A

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Tubastatin A

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1252003-15-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	335.4
Cas No.	1252003-15-8
Formula	C₂₀H₂₁N₃O₂
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥10.75 mg/mL in DMSO
Chemical Name	N-hydroxy-4-((2-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5(2H)-yl)methyl)benzamide
Canonical SMILES	O=C(C1=CC=C(CN2C3=C(C4=C2C=CC=C4)CN(CC3)C)C=C1)NO
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Tubastatin A是一种有效的和选择性的HDAC6抑制剂，IC50值为15 nM[1]。

组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和组蛋白乙酰转移酶（HATs）介导组蛋白去乙酰化和乙酰化之间的平衡。HDACs也可以调节信号分子、分子伴侣和转录因子等非组蛋白类蛋白的乙酰化状态[2]。HDAC6与分子伴侣HSP90相互作用，其对HSP90的去乙酰化对许多靶蛋白的稳定性是至关重要的，比如Bcr-Abl、c-Raf和AKT。HDAC的抑制剂具有抗癌活性[2]。

Tubastatin A是一种选择性的HDAC6抑制剂，与I类HDACs相比，对HDAC6具有200倍的选择性。Tubastatin A对除HDAC8以外的所有亚型均具有超过1000倍的选择性。Tubastatin A剂量依赖性地抑制HCA诱导的神经元细胞死亡。Tubastatin A在2.5 μM浓度时诱导微管蛋白的超乙酰化[1]。在LPS刺激的人THP-1巨噬细胞中，Tubastatin A显著抑制IL-6和TNF，IC50值分别为712 nM和212 nM。在小鼠Raw 264.7巨噬细胞中，Tubastatin A抑制NO的分泌，IC50值为4.2 μM[3]。Tubastatin-A在10 μM浓度时显著抑制KMCH细胞的增殖[4]。

在炎症动物模型中，Tubastatin A以30 mg/kg的剂量给药后抑制爪体积[3]。在胆管癌大鼠原位移植模型中，Tubastatin-A以10 mg/kg的剂量给药后减少肿瘤生长，诱导纤毛形成[4]。

参考文献：
1. Butler KV, Kalin J, Brochier C, Vistoli G, Langley B, Kozikowski AP: Rational design and simple chemistry yield a superior, neuroprotective HDAC6 inhibitor, tubastatin A. J Am Chem Soc 2010, 132(31):10842-10846.
2. Kim HJ, Bae SC: Histone deacetylase inhibitors: molecular mechanisms of action and clinical trials as anti-cancer drugs. Am J Transl Res 2011, 3(2):166-179.
3. Vishwakarma S, Iyer LR, Muley M, Singh PK, Shastry A, Saxena A, Kulathingal J, Vijaykanth G, Raghul J, Rajesh N et al: Tubastatin, a selective histone deacetylase 6 inhibitor shows anti-inflammatory and anti-rheumatic effects. Int Immunopharmacol 2013, 16(1):72-78.
4. Gradilone SA, Radtke BN, Bogert PS, Huang BQ, Gajdos GB, LaRusso NF: HDAC6 inhibition restores ciliary expression and decreases tumor growth. Cancer Res 2013, 73(7):2259-2270.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	人乳腺癌细胞（MCF-7）
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月
反应条件	15、30 μM，48 h.
实验结果	在MCF-7细胞中，tubastatin A以剂量依赖性方式抑制细胞增殖，IC50值为15 μM，并增加细胞质微管的乙酰化。此外，tubastatin A降低由冷和200 nM nocodazole诱导的微管解聚速率，其由HDAC6的抑制介导。
动物实验[2]:
动物模型	Wistar大鼠，DBA1小鼠
给药剂量	大鼠：30 mg/kg/day i.p. 5天，小鼠：30 mg/kg，q.d. 从第21天到第36天。
制备方法	溶于10％二甲亚砜（DMSO）10％聚乙二醇（PEG）400和80％（40％羟丙基β环糊精）。
实验结果	在FCA注射的大鼠中，tubastatin在2小时将足部体积显著减少71.9％。在半治疗胶原诱导的DBA1关节炎小鼠中，tubastatin(30 mg/kg/day, i.p.) 将关节炎的临床评分显著降低73％，并且抑制爪组织中59％的IL-6生成。Tubastatin治疗的小鼠体重没有显著变化。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Asthana J, Kapoor S, Mohan R, et al. Inhibition of HDAC6 deacetylase activity increases its binding with microtubules and suppresses microtubule dynamic instability in MCF-7 cells. J Biol Chem, 2013, 288(31): 22516-22526. [2]. Vishwakarma S, Iyer LR, Muley M, et al. Tubastatin, a selective histone deacetylase 6 inhibitor shows anti-inflammatory and anti-rheumatic effects. Int Immunopharmacol, 2013, 16(1): 72-78.

生物活性

描述	Tubastatin A是一种有效的和选择性的HDAC6抑制剂，IC50值为15 nM。
靶点	HDAC6
IC50	15 nM