| CAS NO: | 1260251-31-7 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 806.94 |
| Cas No. | 1260251-31-7 |
| Formula | C42H56F2N8O6 |
| Solubility | ≥40.35 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥46.9 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | (2S,2'S)-N,N'-((2S,2'S)-((3S,3'S,5R,5'R)-5,5'-((6,6'-difluoro-1H,1'H-[2,2'-biindole]-3,3'-diyl)bis(methylene))bis(3-hydroxypyrrolidine-5,1-diyl))bis(1-oxobutane-2,1-diyl))bis(2-(methylamino)propanamide) |
| Canonical SMILES | CCC(C(=O)N1CC(CC1CC2=C(NC3=C2C=CC(=C3)F)C4=C(C5=C(N4)C=C(C=C5)F)CC6CC(CN6C(=O)C(CC)NC(=O)C(C)NC)O)O)NC(=O)C(C)NC |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Birinapant (TL32711)是一种有效的XIAP和cIAP1拮抗剂，Kd值分别为45 nM和Kd<1 nM[1]。
Birinapant不仅与cIAP1、cIAP2、XIAP分离的BIR3结构域结合，与ML-IAP的单个BIR结构域也有高亲和性，快速降解结合TRAF2的 cIAP1和cIAP2，从而抑制TNF介导的NF-κB的激活。此外，Birinapant可以促进caspase-8的形成：RIPK1复合体对TNF的刺激作出响应，从而导致下游caspase的激活[4]。
Birinapant具有广泛的IAP拮抗作用。Birinapant可以引起cIAP1的快速降解，PARP的切割，caspase的激活以及抑制NF-κB 的激活。Birinapant与TNF-α联合使用的效果比单独给药效果更好。在体内，Birinapant抑制肿瘤细胞的生长。在一个亲代细胞系中，Birinapant与TNF-α联合使用可以抑制获得耐药性的黑色素瘤细胞的生长[1, 2]。
参考文献：
1. Allensworth JL, Sauer S, Lyerly HK, et al. Smac mimetic Birinapant induces apoptosis and enhances TRAIL potency in inflammatory breast cancer cells in an IAP-dependent and TNF-a-independent mechanism. Breast Cancer Research, 2013, 137:359-371.
2. Krepler C, Chunduru SK, Halloran MB, et al. The novel SMAC mimetic birinapant exhibits potent activity against human melanoma cells. Clinical Cancer Research, 2013, 19 (7): 1784-1794.
3. Nguyen QD, Lavdas I, Gubbins J, et al. Temporal and Spatial Evolution of Therapy-Induced Tumor Apoptosis Detected by Caspase-3–Selective Molecular Imaging. Clinical Cancer Research, 2013, 19 (14): 3914-3924.
4. Benetatos CA, Mitsuuchi Y, Burns JM, et al. Birinapant (TL32711), a Bivalent SMAC Mimetic, Targets TRAF2-Associated cIAPs, Abrogates TNF-Induced NF-kB Activation, and Is Active in Patient-Derived Xenograft Models. 2014, 13(4):867-879.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | SUM149和SUM190炎症性乳腺癌细胞 |
制备方法 | 溶解度有限。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
反应条件 | 24 h-96 h |
实验结果 | Birinapant引起cIAP1和2的明显降解，添加TRAIL不能使其增强。与SUM149中的GT13402相比，Birinapant在增加TRAIL效能方面更有效。此外，Birinapant以剂量依赖性方式显著降低SUM190细胞的活力。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 黑色素瘤肿瘤异种移植小鼠 |
给药剂量 | 腹腔注射，30 mg/kg |
制备方法 | 溶于12.5％Captisol的蒸馏水溶液中 |
实验结果 | 与对照相比，在Birinapant处理的小鼠中，cIAP1蛋白在3小时后降低至低水平，作用持续24小时。在相同肿瘤的活检中，对活化的caspase-3进行染色，与对照相比，在处理后24小时，Birinapant处理的小鼠中的凋亡细胞有所增加。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: 1. Allensworth JL, Sauer SJ, Lyerly HK et al. Smac mimetic Birinapant induces apoptosis and enhances TRAIL potency in inflammatory breast cancer cells in an IAP-dependent and TNF-α-independent mechanism. Breast Cancer Res Treat. 2013 Jan;137(2):359-71. 2. Krepler C, Chunduru SK, Halloran MB et al. The novel SMAC mimetic birinapant exhibits potent activity against human melanoma cells. Clin Cancer Res. 2013 Apr 1;19(7):1784-94. | |
| 描述 | Birinapant是XIAP和cIAP1的拮抗剂，Kd值分别为45 nM和Kd<1 nM。 | |||||
| 靶点 | XIAP | cIAP1 | ||||
| IC50 | 45 nM (Kd) | <1 nM (Kd) | ||||
m.cnreagent.com