| CAS NO: | 192185-72-1 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 489.4 |
| Cas No. | 192185-72-1 |
| Formula | C27H22Cl2N4O |
| Synonyms | Zarnestra,R115777,R-115777,IND 58359 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥8.16 mg/mL in DMSO; ≥9.16 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 6-[(R)-amino-(4-chlorophenyl)-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-4-(3-chlorophenyl)-1-methylquinolin-2-one |
| Canonical SMILES | CN1C=NC=C1C(C2=CC=C(C=C2)Cl)(C3=CC4=C(C=C3)N(C(=O)C=C4C5=CC(=CC=C5)Cl)C)N |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Tipifarnib（ZARNESTRA，R115777），可口服的咪唑杂环喹诺酮类类似物，是一种有效的和特异性的非拟肽竞争性farnesyltransferase (FTase)抑制剂。FTase是一种酶，可以介导参与肿瘤细胞增殖的多个蛋白底物的翻译后法尼基化。在多种人类肿瘤模型（野生型或突变型RAS）中，Tipifarnib通过抑制细胞生长而非细胞毒性作用，从而抑制肿瘤的生长和增殖。Tipifarnib以细胞类型依赖的方式诱导除急性髓细胞白血病（AML）之外的一些肿瘤细胞系的细胞凋亡，包括多发性骨髓瘤（MM）细胞系和来自患者的的MM培养物。
参考文献：
P. K. Epling-Burnett and Thomas P. Loughran Jr. Suppression of farnesyltransferase activity in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome: current understanding and recommended use of tipifarnib. Expert Opin Investig Drugs. 2010; 19(5): 689-698
Jean-Pierre Armand, Alan K. Burnett, Johannes Drach, Jean-Luc Harousseau, Bob Lowenberg and Jesus San Miguel. The emerging role of targeted therapy for hematologic malignancies: update on bortezomib and tipifarnib. The Oncologist 2007, 12:281-290
Elzbieta Izbicka, David Campos, Gilbert Carrizales and Amita Patnaik. Biomarkers of anticancer activity of R115777 (tipifarnib, zarnestra) in human breast cancer models in vitro. Anticancer Research 2005; 25: 3215-3224
| 细胞实验[1]： | |
细胞系 | 人白血病细胞系THP-1 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 | 100 ng/ml LPS加2 μM tipifarnib；6个时间点（0、10、20、30、40和50 h）。 |
应用 | Tipifarnib显著抑制细胞因子和MMP-9的产生，在20 h时，抑制MCP-1和IL-6的产生，在30 h时，抑制IL-1β和MMP-9的产生。Tipifarnib对IL-8的产生没有显著抑制效果。 |
| 动物实验[1]： | |
动物模型 | 雌性BALB/c小鼠（6-7周龄） |
剂量 | Tipifarnib溶解在20％环糊精中，以50 mg/kg的剂量在腹腔注射20 μg（1 mg/kg）LPS之前的24、17和1 h口服给药。 |
应用 | 在治疗2小时后，tipifarnib显著抑制LPS诱导的TNF-α的产生，并抑制50%的MIP-1α和MCP-1的产生。3小时后，tipifarnib抑制约50%的IL-6的产生，几乎完全抑制IL-1β的产生。在3 h时，tipifarnib也抑制LPS诱导的IL12-p40和-p70的产生，而IL-10在两个时间点均没有显著变化。Tipifarnib对LPS诱导的KC也没有影响，与体外其对IL-8的作用一致。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Xue X, Lai K T A, Huang J F, et al. Anti-inflammatory activity in vitro and in vivo of the protein farnesyltransferase inhibitor tipifarnib. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2006, 317(1): 53-60. | |
| 描述 | Tipifarnib (R115777)是一种有效的和特异性的farnesyltransferase (FTase)抑制剂，IC50值为0.6 nM。 | |||||
| 靶点 | FTase | |||||
| IC50 | 0.6 nM | |||||
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