EPZ004777

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EPZ004777

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1338466-77-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	539.67
Cas No.	1338466-77-5
Formula	C₂₈H₄₁N₇O₄
Solubility	≥27 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥94.6 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	1-[3-[[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl-propan-2-ylamino]propyl]-3-(4-tert-butylphenyl)urea
SDF
Canonical SMILES	CC(C)N(CCCNC(=O)NC1=CC=C(C=C1)C(C)(C)C)CC2C(C(C(O2)N3C=CC4=C3N=CN=C4N)O)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

EPZ004777是一种特异性的H3K79甲基转移酶DOT1L小分子抑制剂，在放射性同位素试验中可有效抑制DOT1L，半数最大抑制浓度IC50值为400 pM，也可选择性杀死多种MLL重排的白血病细胞，包括一种MLL-AF4白血病细胞系MV4-11和一种MLL-AF9白血病细胞系MOLM13[1 & 2]。

EPZ004777也可以剂量依赖的方式选择性地抑制MLL-AF10和CALM-AF10转化细胞（IC50：0.1 μM到1 μM），期间两个标记白血病基因（Hoxa9和Meis1）的mRNA表达水平被EPZ004777以浓度依赖的方式抑制[2]。

参考文献：
[1] Yu W, Chory EJ, Wernimont AK, Tempel W, Scopton A, Federation A, Marineau JJ, Qi J, Barsyte-Lovejoy D, Yi J, Marcellus R, Iacob RE, Engen JR, Griffin C, Aman A, Wienholds E, Li F, Pineda J, Estiu G, Shatseva T, Hajian T, Al-Awar R, Dick JE, Vedadi M, Brown PJ, Arrowsmith CH, Bradner JE, Schapira M. Catalytic site remodelling of the DOT1L methyltransferase by selective inhibitors. Nat Commun. 2012;3:1288. doi: 10.1038/ncomms2304.
[2] Chen L, Deshpande AJ, Banka D, Bernt KM, Dias S, Buske C, Olhava EJ, Daigle SR, Richon VM, Pollock RM, Armstrong SA. Abrogation of MLL-AF10 and CALM-AF10-mediated transformation through genetic inactivation or pharmacological inhibition of the H3K79 methyltransferase Dot1l. Leukemia. 2013 Apr;27(4):813-22. doi: 10.1038/leu.2012.327. Epub 2012 Nov 9.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	人类白血病细胞系MV4-11和Molm13细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	96 h，10 μM
应用	EPZ004777是一个特异的DOT1L强效抑制剂，在放射性核素均相实验中的IC50为400 pM。它可以选择性的杀死含有和致癌MLL融合蛋白互作而定位异常的DOT1L的混合系白血病细胞。
动物实验[2]:
动物模型	8周龄的C57BL/6小鼠
剂量	向小鼠体内植入对照（15%乙醇，50% PEG300，35%水）或150 mg/ml EPZ004777的渗透泵，一周后更换渗透泵，继续给药一周。
应用	EPZ004777在小鼠中耐受性良好，没有明显的毒性。在小鼠MLL白血病移植瘤模型中，EPZ004777具有抗肿瘤和药效作用。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Yu W, Chory E J, Wernimont A K, et al. Catalytic site remodelling of the DOT1L methyltransferase by selective inhibitors[J]. Nature communications, 2012, 3: 1288. [2]. Daigle S R, Olhava E J, Therkelsen C A, et al. Selective killing of mixed lineage leukemia cells by a potent small-molecule DOT1L inhibitor[J]. Cancer cell, 2011, 20(1): 53-65.