UNC0638

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UNC0638

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1255580-76-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	509.72
Cas No.	1255580-76-7
Formula	C₃₀H₄₇N₅O₂
Solubility	≥25.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥48.2 mg/mL in EtOH
Chemical Name	2-cyclohexyl-6-methoxy-N-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-amine
Canonical SMILES	CC(C)N1CCC(CC1)NC2=NC(=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OCCCN4CCCC4)C5CCCCC5
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

UNC0638是有效的G9a和GLP选择性抑制剂，其IC50值分别为< 15 nM和19 nM[1]。

GLP与G9a形成一个异源二聚体。G9a和GLP均可以单甲基化和双甲基化组蛋白H3的Lys9（H3K9）以及双甲基化p53的Lys373，从而使p53失去转录活性[1]。

UNC0638具有平衡的物化性质及体外协助细胞渗透的效能，在细胞实验中具有较高效能。与BIX01294相比，其细胞毒性更小。在MDA-MB-231细胞中，暴露于UNC0638，于第48小时，呈剂量依赖性地下调H3K9me2水平，其IC50值为81 ± 9 nM（n = 3），表明其具有比BIX01294显著更高的效能（IC50 = 500 ± 43 nM（n = 3））。在下调H3K9me2水平方面，UNC0638比BIX01294具有更大的最大效应。在由shRNA双敲除G9a和GLP的细胞中，UNC0638和BIX01294的效果相近但不相等[1]。

在皮下接种BON细胞的6周龄雄性无胸腺裸小鼠中，UNC0638下调H3K9me2水平[2]。在耳蜗器官型培养模型中，观察到毛细胞损伤后H3K9me2的快速增加。在体内外，UNC0638有效防止氨基糖苷类诱导毛细胞损伤[3]。

参考文献：

[1]. Vedadi M., Barsyte-Lovejoy D., Liu F., et al. A chemical probe selectively inhibits G9a and GLP methyltransferase activity in cells. Nature Chemical Biology, 2011, 7:566-574.

[2]. Kim J.T., Li J., Jang E.R., et al. Deregulation of Wnt/β-catenin signaling through genetic or epigenetic alterations in human neuroendocrine tumors. Clin. Carcinogenesis, 2013, 00(00):1-9.

[3]. Yu H., Lin Q., Wang Y., et al. Inhibition of H3K9 methyltransferases G9a/GLP prevents ototoxicity and ongoing hair cell death. Cell Death and Disease, 2013, 4:e506.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	MDA-MB-231细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液在-20℃下可放置数月。
反应条件	80, 250, 500 nM；1 ~ 4 天
试验结果	在MDA-MB-231细胞中，UNC0638于48小时内呈浓度依赖性地降低H3K9me2水平，其IC50值为81 ± 9 nM。在80 nM（IC50）、250 nM（IC90）和500 nM（2 × IC90）这3个浓度水平下，UNC0638自第1天到第4天逐步降低H3K9me2的细胞水平。给予250 nM和500 nM UNC0638，持续4天，能将H3K9me2水平降至或接近其在G9a和GLP敲除细胞中的水平。UNC0638具有长效作用。给予UNC0638，持续2天，再清洗细胞，然后将其置于无抑制剂的培养液中孵育2天。结果表明，于实验的第3天和第4天，细胞内的H3K9me2水平仍然较低。
动物实验 [2]:
动物模型	瑞士白化小鼠
给药剂量	5 mg/kg；腹腔注射.
实验结果	由于UNC0638的药物代谢动力学参数较差，UNC0638不适用于动物实验。
其他注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Vedadi M., Barsyte-Lovejoy D., Liu F., et al. A chemical probe selectively inhibits G9a and GLP methyltransferase activity in cells. Nature Chemical Biology, 2011, 7:566-574. [2]. Liu F, Barsyte-Lovejoy D, Li F, Xiong Y, Korboukh V, Huang XP, Allali-Hassani A, Janzen WP, Roth BL, Frye SV, Arrowsmith CH, Brown PJ, Vedadi M, Jin J. Discovery of an in vivo chemical probe of the lysine methyltransferases G9a and GLP. J Med Chem. 2013 Nov 14;56(21):8931-42.

生物活性

描述	UNC0638是一种有效的G9a/GLP HMTase选择性抑制剂，其IC50值分别为< 15 nM和19 nM。
靶点	G9a	GLP
IC50	< 15 nM	19 nM