| CAS NO: | 210344-95-9 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 1mg | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 668.66 |
| Cas No. | 210344-95-9 |
| Formula | C30H41N4O12F |
| Synonyms | Caspase-3 Inhibitor II,Z-Asp(OMe)-Glu(OMe)-Val-Asp(OMe)-FMK |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥60 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | methyl (4S)-5-[[(2S)-1-[[(3S)-5-fluoro-1-methoxy-1,4-dioxopentan-3-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-[[(2S)-4-methoxy-4-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]-5-oxopentanoate |
| Canonical SMILES | CC(C)C(C(=O)NC(CC(=O)OC)C(=O)CF)NC(=O)C(CCC(=O)OC)NC(=O)C(CC(=O)OC)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Z-DEVD-FMK是一种选择性的caspase-3抑制剂，是一个四肽。Z-DEVD-FMK被广泛用于急性损伤的体外和体内模型，表明caspase-3在神经细胞死亡中的作用。在CCI和缺氧处理之后，脑实质内注射Z-DEVD-FMK可以减少病灶大小。
Z-DEVD-FMK是一种有效的calpain抑制剂，用Z-DEVD-FMK治疗后观察到的结果部分反映了这一作用。Z-DEVD-FMK的早期治疗可以改善神经功能，减少病变体积。在无细胞实验中，Z-DEVD-FMK抑制calpain的活性。在体外坏死模型中，Z-DEVD-FMK可以减少细胞死亡。在体内模型中，TBI处理之后，Z-DEVD-FMK治疗可以抑制calpain的活性。在几乎没有caspase-3激活的以坏死性神经细胞死亡为主的损伤中，Z-DEVD-FMK可以改善神经功能，减少组织损伤。而且Z-DEVD-FMK的有效治疗与calpain介导的血影蛋白（spectrin）降解的减少相关联。在由maitotoxin诱导的坏死性神经元细胞死亡体外模型中，Z-DEVD-FMK以低于抑制caspase-3的浓度处理时仍然具有神经保护作用。
在以坏死为主的TBI模型中，在损伤后一小时之内用Z-DEVD-FMK处理可以改善行为恢复，减少组织损伤，阻止calpain介导的α-血影蛋白降解产物的积累。在体外，Z-DEVD-FMK也可以减少坏死性神经元细胞死亡，这种神经保护效应与calpain的抑制相关联，而非caspase 3或cathepsin B。此外，Z-DEVD-FMK可以减少calpain介导的casein的水解，这表明Z-DEVD-FMK可以直接抑制calpain。Z-DEVD-FMK的这种非特异性的属性可以部分解释它的神经保护效应 [5]。
参考文献：
1. Garcia-Calvo M, Peterson EP, Leiting B, Ruel R, Nicholson DW, Thornberry NA (1998) Inhibition of human caspases by peptidebased and macromolecular inhibitors. J Biol Chem 273:32608–32613
2. Thornberry NA, Rano TA, Peterson EP, Rasper DM, Timkey T, Garcia-Calvo M, Houtzager VM, Nordstrom PA, Roy S, Vaillancourt JP, Chapman KT, Nicholson DW (1997) A combinatorial approach defines specificities of members of the caspase family and granzyme B. Functional relationships established for key mediators of apoptosis. J Biol Chem 272:17907–17911
3. Yakovlev AG, Knoblach SM, Fan L, Fox GB, Goodnight R, Faden AI (1997) Activation of CPP32-like caspases contributes to neuronal apoptosis and neurological dysfunction after traumatic brain injury. J Neurosci 17:7415–7424
4. Clark RS, Kochanek PM, Watkins SC, Chen M, Dixon CE, Seidberg NA, Melick J, Loeffert JE, Nathaniel PD, Jin KL, Graham SH (2000) Caspase-3 mediated neuronal death after traumatic brain injury in rats. J Neurochem 74:740–753
5. S. M. Knoblach, D. A. Alroy et al, Caspase Inhibitor z-DEVD-fmk Attenuates Calpain and Necrotic Cell Death in Vitro and After Traumatic Brain Injury, Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 24:1119–1132
| 细胞实验[1]： | |
细胞系 | WM9、WM35、WM98-1和WM793细胞 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度 >10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37°C加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20°C以下储存几个月。 |
反应条件 | 20 μM，24小时 |
应用 | 为了说明caspase激活在TRAIL诱导的细胞凋亡中的重要性，Z-DEVD-FMK连同TRAIL一起加入到黑色素瘤细胞中，Z-DEVD-FMK仅能部分抑制TRAIL的细胞毒性作用。Z-DEVD-FMK抑制细胞死亡能力的下降可能是由于该多肽进入细胞的能力。 |
| 动物实验[2]： | |
动物模型 | 可控皮层碰撞（CCI）损伤的雄性C57Bl/6小鼠 |
剂量 | 160 ng；脑室注射 |
应用 | 为了评估运动恢复，检测小鼠在超过21天的康复期间穿过狭窄挂梁的能力。在损伤后第7、14和21天，在CCI后1小时用Z-DEVD-FMK处理的小鼠表现比对照组显著更好。而在CCI后4小时用Z-DEVD-FMK处理的小鼠仅在损伤后第21天的表现比对照组显著更好。而在任何其它测试天中，它们并没有表现出比其它治疗组更好的趋势。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Griffith T S, Chin W A, Jackson G C, et al. Intracellular regulation of TRAIL-induced apoptosis in human melanoma cells. The Journal of Immunology, 1998, 161(6): 2833-2840. [2] Knoblach S M, Alroy D A, Nikolaeva M, et al. Caspase inhibitor z-DEVD-fmk attenuates calpain and necrotic cell death in vitro and after traumatic brain injury. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism, 2004, 24(10): 1119-1132. | |
| Z-DEVD-FMK是一种细胞通透性的、不可逆的Caspase-3/CPP32抑制剂，也能不可逆的抑制Caspase-6、Caspase-7、caspase-8和Caspase-10。. | ||||||
| 靶点 | Caspase-3 | Caspase-6 | Caspase-7 | Caspase-8 | Caspase-10 | |
| IC50 | ||||||
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