| CAS NO: | 701213-36-7 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 200mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 473.48 |
| Cas No. | 701213-36-7 |
| Formula | C24H23N7O4 |
| Synonyms | BMS 626529;BMS626529 |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥1.48 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 1-(4-benzoylpiperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-1,2,4-triazol-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]ethane-1,2-dione |
| Canonical SMILES | CC1=NN(C=N1)C2=NC=C(C3=C2NC=C3C(=O)C(=O)N4CCN(CC4)C(=O)C5=CC=CC=C5)OC |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
HIV-1吸附抑制剂代表了一种新的进入抑制剂，通过与病毒外壳蛋白gp120的结合，阻断病毒与CD4+ T细胞上的 CD4受体的附着，从而阻止病毒与宿主细胞的初始相互作用。BMS-626529是一种新型的小分子吸附抑制剂，靶向HIV-1 gp120，阻止其与CD4+ T细胞的结合。
体外实验：由于gp120的异质性，BMS-626529的活性是病毒依赖的。BMS-626529对绝大多数病毒株的半数最大有效浓度均小于10 nM，而易感性各有不同，大于6log10。对于最易感的病毒，BMS-626529的半数最大有效浓度值在低pM范围。BMS-626529与纯化gp120的结合亲和性测定表明，相对长的解离半衰期有助于增加其抑制效力[1]。
体内实验：目前没有体内实验。
临床试验：BMS-663068是小分子抑制剂BMS-626529的前药。血浆HIV-1 RNA载量的最大中位数从基线水平下降到1.21-1.73log10拷贝/mL。BMS-626529的血浆浓度与抗病毒反应不相关，而低基线抑制浓度与最小和平均稳态BMS-626529的血浆浓度，用基线蛋白结合-调整后的90%抑制浓度（抑制商数）进行调整后，与抗病毒反应是相关的。BMS-663068耐受性良好[2]。
参考文献：
[1] Nowicka-Sans B, Gong YF, McAuliffe B, Dicker I, Ho HT, Zhou N, Eggers B, Lin PF, Ray N, Wind-Rotolo M, Zhu L, Majumdar A, Stock D, Lataillade M, Hanna GJ, Matiskella JD, Ueda Y, Wang T, Kadow JF, Meanwell NA, Krystal M. In vitro antiviral characteristics of HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active component of the prodrug BMS-663068. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(7):3498-507.
[2] Nettles RE, Schürmann D, Zhu L, Stonier M, Huang SP, Chang I, Chien C, Krystal M, Wind-Rotolo M, Ray N, Hanna GJ, Bertz R, Grasela D. Pharmacodynamics, safety, and pharmacokinetics of BMS-663068, an oral HIV-1 attachment inhibitor in HIV-1-infected subjects. J Infect Dis. 2012;206(7):1002-11.
| 激酶实验[1]: | |
结合实验 | 使用MicroBioSpin 6 columns测量[3H]BMS-626529与gp120的结合。平衡含有25 mM Tris-HCl（pH 7.5）、125 mM NaCl、50nM gp120JRFL和[3H]BMS-626529的系列稀释液的结合溶液（30 μl），然后吸附到MicroBioSpin 6 column上。将柱子离心（14,000 rpm）5分钟，收集洗脱液，用闪烁计数器测定放射性。为了测量解离动力学，将150nM [3H] BMS-626529与60nM gp120在环境温度下温育1小时以实现结合平衡，然后加入摩尔过量14倍的可溶性CD4蛋白以驱动解离。在指定的时间间隔取等分试样，吸附到离心柱上，离心，定量洗脱液中的放射性。将来自含有和不含可溶性CD4攻击的平行样品的氚信号进行比较，测定化合物结合的百分比。 |
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | 感染HIV-1临床分离株的PBMC；MT-2和PM1细胞 |
溶解方法 | 可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
反应条件 | 6天；溶于100％二甲基亚砜（DMSO）中，并序列稀释至所需浓度，使得细胞培养实验中的最终DMSO浓度为1％。 |
实验结果 | 在来自不同人类组织如MT-2型T淋巴细胞、HEK293（肾）、PM1和PBMC的几种细胞类型中，BMS-626529表现出低细胞毒性。BMS-626529对CXCR4-向性LAI病毒的EC50值为0.7 nM，具有广谱的活性。 |
| 临床实验 [2]: | |
疾病模型 | 感染乙型HIV-1的成人，年龄≥18岁。 |
剂量 | 600 mg或1200 mg，含或不含100mg利托那韦；8天；口服给药。 |
实验结果 | BMS-663068是BMS-626529的前体药物，可以降低血浆HIV-1的RNA水平，并增加CD4+ T细胞的平均绝对值。此外，BMS-663068具有良好的耐受性。给予前体药物BMS-663068后，BMS-626529具有良好的药代动力学特性。 |
注意事项 | 请测试室内所有化合物的溶解度，实际溶解度可能与理论值略有不同。这是由实验系统错误引起的，这是正常的。 |
References: [1]. Nowicka-Sans B, Gong YF, McAuliffe B, et al. In vitro antiviral characteristics of HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active component of the prodrug BMS-663068. Antimicrob Agents Chemother, 2012, 56(7): 3498-3507. [2]. Nettles RE, Schürmann D, Zhu L, et al. Pharmacodynamics, safety, and pharmacokinetics of BMS-663068, an oral HIV-1 attachment inhibitor in HIV-1-infe cted subjects. J Infect Dis, 2012, 206(7): 1002-1011. | |
| 描述 | BMS-626529是HIV-1 gp120的小分子吸附抑制剂，作用于HIV-1亚型A、B和C的外壳蛋白，IC50值分别为2.26 nM、0.34 nM和1.3 nM。 | |||||
| 靶点 | HIV-1 subtype A envelope | HIV-1 subtype B envelope | HIV-1 subtype C envelope | |||
| IC50 | 2.26 nM | 0.34 nM | 1.3 nM | |||
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