| CAS NO: | 1228585-88-3 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 410.51 |
| Cas No. | 1228585-88-3 |
| Formula | C22H30N6O2 |
| Synonyms | GS 9620;GS9620 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥20.55 mg/mL in DMSO; ≥9.9 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | 4-amino-2-butoxy-8-[[3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]methyl]-5,7-dihydropteridin-6-one |
| Canonical SMILES | CCCCOC1=NC2=C(C(=N1)N)NC(=O)CN2CC3=CC(=CC=C3)CN4CCCC4 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
GS-9620是具有口服活性的TLR7激动剂，其EC50为291 nM[1]。
Toll样受体7 (TLR7)是一种病原体识别受体，在病原体的先天免疫应答中发挥重要作用。TLR7信号主要由病毒单链RNA激活，并定位于人类和非人灵长类动物的浆细胞样树突状细胞(pDCs)和B淋巴细胞的内溶酶体内腔中。活化的pDCs在病毒病原体的先天免疫应答过程中起重要作用，并在病毒感染的急性期参与合成大多数I型干扰素(IFN)。包括IFN-α和IFN-β在内的内源性IFN的诱导和分泌也能诱导高效的适应性免疫应答进程。干扰素诱导干扰素刺激基因(ISGs)的转录，使细胞进入抗病毒状态，并且也诱导其他细胞因子和趋化因子的产生，从而促进胞间通讯与胞内运输。GS-9620能激活免疫细胞中的TLR7信号以清除病毒感染的细胞[1,2]。
GS-9620选择性诱导IFN-α、细胞因子和趋化因子。HCV阳性受试者的pDCs和PBMCs中，GS-9620诱导IFN-α的最低有效浓度相似。GS-9620对人TLR7的EC50值为291 nM，是对TLR8（EC50值为9 μM）的30倍[1]。
GS-9620给予HBV感染的黑猩猩8周，间隔1周。随着肝细胞凋亡数的增加，血清中HBV表面抗原和HBV抗原以及HBV抗原阳性肝细胞的数量都有所下降。一期临床试验评估GS-9620的安全性和耐受性，按2 mg初始浓度给予GS-9620治疗导致细胞因子、趋化因子和ISGs以剂量依赖的方式增加，单一安全剂量高达12 mg。接受GS-9620治疗的受试者体内也观察到了表达CD69的免疫细胞百分比的增加，如T细胞、B细胞和NK细胞[2,3]。
参考文献：
[1]. Turnas P, Zheng X, Lu B, et al. 1129 Preclinical characterization of GS-9620, a potent and selective oral TLR7 agonist[J]. Journal of Hepatology, 2011, 54: S446-S447.
[2]. Lanford R E, Guerra B, Chavez D, et al. GS-9620, an oral agonist of Toll-like receptor-7, induces prolonged suppression of hepatitis B virus in chronically infected chimpanzees[J]. Gastroenterology, 2013, 144(7): 1508-1517. e10.
[3]. Lopatin U, Wolfgang G, Kimberlin R, et al. 737 A phase-i, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of single escalating oral doses of GS-9620 in healthy subjects[J]. Journal of Hepatology, 2011, 54: S296.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | 外周血单核细胞（PBMC）或浆细胞样树突状细胞（pDC） |
制备方法 | 溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 14 ~ 66 nM |
实验结果 | 在人与食蟹猴PBMC和/或pDC中，GS-9620诱导干扰素 (IFN)-α和其它细胞因子，其最小有效浓度为14 ~ 66 nM。GS-9620对猴子的作用比对人的作用少5倍。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 食蟹猴 |
给药剂量 | 0.1 ~ 2.0 mg（单剂量），0.1 ~ 1.0 mg（每日1次，持续7天）或0.05 ~ 1.5 mg（每2日1次，持续28天）；口服给药 |
实验结果 | 在最高口服剂量下，食蟹猴对GS-9620的耐受性良好（1.5 mg，每2日1次，持续28天）。GS-9620呈剂量依赖性地增加IFN-α、免疫调节细胞因子、趋化因子以及外周血细胞IFN激活基因（ISG）。此外，隔日给药没有造成快速耐受。虽然口服给药使全身生物利用度受限，但具有较高的口服吸收。 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Turnas P, Zheng X, Lu B, et al. 1129 Preclinical characterization of GS-9620, a potent and selective oral TLR7 agonist[J]. Journal of Hepatology, 2011, 54: S446-S447. | |
| Description | GS-9620是一种可口服的Toll样受体7 (TLR-7)的高效选择性小分子激动剂。 | |||||
| 靶点 | TLR-7 | |||||
| IC50 | ||||||
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