VX-11e

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VX-11e

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

896720-20-0

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	500.35
Cas No.	896720-20-0
Formula	C₂₄H₂₀Cl₂FN₅O₂
Synonyms	VX 11e, VX11e
Solubility	≥25 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥12.65 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	4-[2-(2-chloro-4-fluoroanilino)-5-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide
Canonical SMILES	CC1=CN=C(N=C1C2=CNC(=C2)C(=O)NC(CO)C3=CC(=CC=C3)Cl)NC4=C(C=C(C=C4)F)Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

VX-11e是一种强效的和选择性的ERK抑制剂[1].

ERK是细胞外信号调节激酶.Ras/Raf/MEK/ERK信号转导是与各种人类癌症相关的致癌通路[1].

参考文献：
[1]. Aronov, Alex M, Tang Q, et al. Martinez-Botella, Gabriel et al. Structure-Guided Design of Potent and Selective Pyrimidylpyrrole Inhibitors of Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) Using Conformational Control. Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 52(20): 6362-6368.

试验操作

激酶实验 [1]:
ERK抑制试验	通过分光光度偶联酶试验测定化合物对ERK2的抑制作用。在上述试验中，将固定浓度的活化ERK2 (10 nM) 与不同浓度的化合物（溶于2.5% DMSO）加入到0.1 M HEPES缓冲液（pH = 7.5，含10 mM MgCl2，2.5 mM磷酸烯醇丙酮酸盐，200 μM NADH，150 ?g/mL丙酮酸激酶，50 ?g/mL乳酸脱氢酶和200 ?M erktide多肽）中，将其置于30 ℃孵育10分钟。加入65 ?M ATP开启反应。监测340 nM下的吸光度减少率。根据抑制剂浓度估算IC50值。
细胞实验 [1]:
细胞系	HT29细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	≤ 10 μM；48小时
实验结果	在HT29细胞中，VX-11e有效抑制细胞增殖，其IC50值为48 nM。
动物实验 [2]:
动物模型	携带人黑色素瘤RPDX肿瘤的NSG小鼠
给药剂量	50 mg/kg；口服给药；每日2次
实验结果	在携带人黑色素瘤RPDX肿瘤的NSG小鼠中，VX-11e（50 mg/kg，口服给药）有效抑制pRSK和肿瘤生长。当与BKM120联合使用时，VX-11e的肿瘤生长抑制作用显著提高
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Aronov, Alex M, Tang Q, et al. Martinez-Botella, Gabriel et al. Structure-Guided Design of Potent and Selective Pyrimidylpyrrole Inhibitors of Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) Using Conformational Control. Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 52(20): 6362-6368. [2]. Krepler C, Xiao M, Sproesser K, et al. Personalized Preclinical Trials in BRAF Inhibitor-Resistant Patient-Derived Xenograft Models Identify Second-Line Combination Therapies. Clin Cancer Res. 2016 Apr 1;22(7):1592-602.