PD184352(CI-1040)

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PD184352(CI-1040)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

212631-79-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	478.67
Cas No.	212631-79-3
Formula	C₁₇H₁₄ClF₂IN₂O₂
Solubility	≥47.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥12.5 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	2-(2-chloro-4-iodoanilino)-N-(cyclopropylmethoxy)-3,4-difluorobenzamide
Canonical SMILES	C1CC1CONC(=O)C2=C(C(=C(C=C2)F)F)NC3=C(C=C(C=C3)I)Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

PD184352(也称为CI-1040)，一个苯异羟肟衍生物，是MEK1/2有效的、高度选择性的抑制剂，MEK1/2是MAPKKs家族的两个成员。PD184352以非ATP和非ERK1/2竞争性方式抑制纯化的MEK1（IC50值17 nM）[1]。

PD184352结合在疏水腔中，这个疏水腔坐落在一个和其他激酶低序列同源性区域，毗邻MEK1/2的Mg-ATP结合位点，可以诱导非磷酸化的MEK1/2的构象变化导致其失活[1]。

已发现PD184352对肿瘤有活性，它抑制鼠移植瘤模型中结肠癌的生长[1]。

参考文献：
[1] Frémin C, Meloche S. From basic research to clinical development of MEK1/2 inhibitors for cancer therapy. J Hematol Oncol. 2010 Feb 11;3:8. doi: 10.1186/1756-8722-3-8.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	表达FLAG-ERK5的CCl39细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	IC50: < 1 μM, 90 min
实验结果	将细胞在不含血清的培养基中培养16小时，随后加入PD184352或等量的DMSO处理90分钟，然后用10％FBS刺激单皿细胞15分钟，并用髓磷脂碱性蛋白（MBP；ERK1）或GST-MEF2C（ERK5）作为底物进行免疫复合物激酶测定。PD184352抑制FBS诱导的ERK1激活，IC50低于1 μM。从同一细胞提取物中，与ERK1以相同的方式诱导及实验，20 μM PD184352不足以抑制ERK5活性。
动物实验[2]:
动物模型	DBA/2-pcy/pcy小鼠
剂量	口服给药，400 mg/kg，第一周每天给药，随后每隔两天给药，再给药六周。
实验结果	与对照组pcy小鼠相比，PD184352处理的pcy小鼠的体重轻微但显著低于对照组。PD184352治疗结束后，pcy小鼠的肾重量、肾重量与体重比、BP和血清肌酐水平也显著下降。PD184352处理的pcy小鼠的水摄入减少，尿渗透压增加。PD184352处理的pcy小鼠的囊性指数也显著低于对照组pcy小鼠。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] SQUIRES M, NIXON P, COOK S. Cell-cycle arrest by PD184352 requires inhibition of extracellular signal-regulated kinases (ERK) 1/2 but not ERK5/BMK1. Biochem. J, 2002, 366: 673-680. [2] Omori S, Hida M, Fujita H, et al. Extracellular signal–regulated kinase inhibition slows disease progression in mice with polycystic kidney disease. Journal of the American Society of Nephrology, 2006, 17(6): 1604-1614.

生物活性

描述	PD184352是MEK的选择性抑制剂，Ki值300 nM。
靶点	MEK
IC50	300 nM (Ki)