| CAS NO: | 796967-16-3 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 375.41 |
| Cas No. | 796967-16-3 |
| Formula | C21H18FN5O |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥18.75 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 1-[4-(3-amino-1H-indazol-4-yl)phenyl]-3-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea |
| Canonical SMILES | CC1=CC(=C(C=C1)F)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=C4C(=CC=C3)NN=C4N |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Linifanib（ABT-869）是一种有效的ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂，作用于血小板衍生生长因子（PDGF）受体和血管内皮生长因子受体（VEGFR）家族，包括组成型活性FMS-样受体酪氨酸激酶3（FLT3）[1][2]。在Ba/F3 FLT3 ITD突变细胞和Ba/F3 FLT3 WT细胞中，linifanib抑制细胞生长，IC50值分别为0.55 nmol/L和6 μmol/L[1]。
FLT3在控制造血细胞的增殖和分化中起重要作用。急性髓系白血病（AML）患者显示FLT3的活化突变，而这些突变可引起异常的细胞增殖[1]。
Linifanib在10 nmol / L浓度时诱导内部串联重复（ITD）突变细胞的凋亡，而对野生型细胞没有影响。Linifanib在抑制细胞增殖或减少细胞活力方面不能区分野生型细胞和FLT3 D835V突变细胞。在Ba/F3 FLT3 ITD细胞系中，linifanib在10 nmol/L浓度时有效抑制FLT3的磷酸化。10 nmol/L的linifanib也减少Akt Ser473的磷酸化[1]。
在含ITD突变细胞的NOD/SCID小鼠中，与对照相比，linifanib每日口服灌胃治疗降低白血病进展率。在第7天时，对照小鼠中ITD突变细胞呈现出快速发展，而linifanib治疗小鼠不具有可检测的疾病。此外，与含ITD突变细胞的对照小鼠相比，每日用linifanib治疗的含ITD突变细胞的小鼠具有显著更长的存活时间[1]。
参考文献：
[1]. Jenny E. Hernandez-Davies, Joan P. Zape, Elliot M. Landaw, et al. The Multitargeted Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Linifanib (ABT-869) Induces Apoptosis through an Akt and Glycogen Synthase Kinase 3β–Dependent Pathway. Mol. Cancer Ther., 2011, 10(6):949-59.
[2]. Joyce E. Ohm, Michael R. Shurin, Clemens Esche, et al. Effect of Vascular Endothelial Growth Factor and FLT3 Ligand on Dendritic Cell Generation In Vivo. Journal of Immunology, 1999, 163:3260-3268.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | Ba/F3 FLT3 ITD突变细胞和WT细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 0.1 nM ~ 10 μM；24小时 |
实验结果 | Linifanib更有效地抑制ITD突变细胞生长，其IC50值为0.55 nM。此外，10nM Linifanib诱导ITD突变细胞凋亡，但对WT细胞无显著作用。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 携带ITD突变细胞的NOD/SCID小鼠 |
给药剂量 | 0.2 mL/20 g；口服给药；每天1次 |
实验结果 | 在携带ITD突变细胞的NOD/SCID小鼠中，Linifanib减缓白血病进展。在第7天，未经处理的小鼠的ITD突变细胞快速进展，而经Linifanib处理的小鼠没有显示出可检测的疾病。此外，Linifanib显著延长携带ITD突变细胞的NOD/SCID小鼠的存活期。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Jenny E. Hernandez-Davies, Joan P. Zape, Elliot M. Landaw, et al. The Multitargeted Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Linifanib (ABT-869) Induces Apoptosis through an Akt and Glycogen Synthase Kinase 3β–Dependent Pathway. Mol. Cancer Ther., 2011, 10(6):949-59. | |
| 描述 | Linifanib是受体酪氨酸激酶的多靶点抑制剂，作用于VEGFR1/FLT1、CSF-1R、 VEGFR2/KDR、FLT3和KIT，IC50值分别为3 nM、3 nM、4 nM、4 nM和14 nM。 | |||||
| 靶点 | VEGFR1/FLT1 | CSF-1R | VEGFR2/KDR | FLT3 | KIT | |
| IC50 | 3 nM | 3 nM | 4 nM | 4 nM | 14 nM | |
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