| CAS NO: | 849217-64-7 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 632.65 |
| Cas No. | 849217-64-7 |
| Formula | C34H34F2N4O6 |
| Solubility | ≥31.65 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | 1-N'-[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]-1-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide |
| Canonical SMILES | COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OCCCN3CCOCC3)OC4=C(C=C(C=C4)NC(=O)C5(CC5)C(=O)NC6=CC=C(C=C6)F)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Foretinib (GSK1363089)是一种新型有效的血管内皮生长因子（VEGF）和肝细胞生长因子（HGF）受体酪氨酸激酶家族成员的小分子抑制剂[1]。
Foretinib抑制Met、Ron、KDR、Flt-1、Flt-4、KIT、Flt-3、血小板衍生生长因子受体α、血小板衍生生长因子受体β和Tie-2，IC50值分别为0.4、3、0.86、6.8、2.8、6.7、3.6、3.6、9.6和1.1 nmol/L。在小鼠B16F10黑色素瘤细胞和PC-3前列腺细胞中，foretinib抑制细胞内MET，IC50值分别为21和23 nmol/L[1]。
在小鼠B16F10黑色素瘤细胞中，foretinib抑制HGF诱导的细胞迁移和侵袭。此外，foretinib抑制B16F10、A549和HT29肿瘤细胞的生长，IC50值分别为40、29和165 nmol/L[1]。
参考文献：
[1] Qian F1,Engst S,Yamaguchi K,Yu P,Won KA,Mock L,Lou T,Tan J,Li C,Tam D,Lougheed J,Yakes FM,Bentzien F,Xu W,Zaks T,Wooster R,Greshock J,Joly AH. Inhibition of tumor cell growth, invasion, and metastasis by EXEL-2880 (XL880, GSK1363089), a novel inhibitor of HGF and VEGF receptor tyrosine kinases. Cancer Res.?2009 Oct 15;69(20):8009-16. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4889.
| 细胞实验[1]: | |
细胞系 | SK-HEP1细胞 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
反应条件 | 1 μM，抑制细胞数目的时间为48小时，抑制细胞运动和细胞周期停滞的时间为24小时 |
实验结果 | 用0.25、0.5、1和1.5 μMforetinib分别处理SK-HEP1细胞，在第2天分析时发现细胞数目分别减少30、60、68和70％。在约1 μM时观察到最大抑制效果。Foretinib还阻断HGF诱导的细胞运动性，并导致G2/M期停滞，减少G0/G1和S期细胞数目。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 注射SKOV3ip1或HeyA8细胞的雌性无胸腺裸鼠 |
剂量 | 口服给药，30 mg/kg，每周6天，持续21天（SKOV3ip1）；口服给药，30 mg/kg，每周6天，持续16天（HeyA8） |
实验结果 | 在SKOV3ip1异种移植模型中，Foretinib以剂量依赖性的方式减少转移性肿瘤结节的数量（30 mg/kg：67％抑制）和肿瘤重量（30 mg/kg：86％抑制）。在HeyA8细胞异种移植模型中，观察到相似的效应，肿瘤重量降低（30 mg/kg：71％抑制）。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Huynh H, Ong R, Soo K C. Foretinib demonstrates anti-tumor activity and improves overall survival in preclinical models of hepatocellular carcinoma. Angiogenesis, 2012, 15(1): 59-70. [2] Zillhardt M, Park S M, Romero I L, et al. Foretinib (GSK1363089), an orally available multikinase inhibitor of c-Met and VEGFR-2, blocks proliferation, induces anoikis, and impairs ovarian cancer metastasis. Clinical Cancer Research, 2011, 17(12): 4042-4051. | |
| 描述 | Foretinib是一种ATP竞争性的HGFR和VEGFR抑制剂，作用于Met、KDR、Tie-2、VEGFR3/FLT4和RON，IC50值分别为0.4 nM、0.9 nM、1.1 nM、2.8 nM 和3 nM。 | |||||
| 靶点 | Met | KDR | Tie-2 | VEGFR3/FLT4 | RON | |
| IC50 | 0.4 nM | 0.9 nM | 1.1 nM | 2.8 nM | 3 nM | |
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