T0901317

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T0901317

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

293754-55-9

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	481.33
Cas No.	293754-55-9
Formula	C₁₇H₁₂F₉NO₃S
Solubility	≥24.05 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥55.6 mg/mL in EtOH
Chemical Name	N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-N-(2,2,2-trifluoroethyl)benzenesulfonamide
Canonical SMILES	C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N(CC(F)(F)F)C2=CC=C(C=C2)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

T0901317是多靶点激动剂，作用于LXRα和FXR，EC50值分别为20 nM和5 μM。而且，T0901317也是RORα和RORγ的反向激动剂，IC50值分别为2.0 μM和1.7 μM[1，2]。

LXRs在胆固醇代谢中起重要作用，是调控几个重要脂质代谢的核受体，包括胆固醇和胆汁酸。LXRs与FXR最初均被认为是核受体超级组的孤儿成员。而FXR后来被鉴定为胆汁酸的生理受体，可调节胆汁酸转运与合成的反馈回路，还可调节脂代谢中的附加功能。视黄酸受体相关孤儿受体（RORs）在多种生理过程中起重要作用，包括肝脏糖异生、脂代谢、昼夜节律及免疫功能。T0901317通过高亲和性的直接结合，抑制RORα和RORγ的转录激活活性，从而调控受体与转录辅因子相互作用的能力，而对RORβ没有抑制活性[1，2]。

罗丹明标记肽用于T0901317与LXRα结合的荧光偏振检测。在该同质生化试验中，罗丹明标记肽与LXR结合程度越高，观察到的荧光偏振程度就越强。测定T0901317与LXRα结合的效力，EC50值为20 nM。在共转染Gal4 DBD-FXR配体结合域嵌合受体和Gal4反应性荧光素酶报告基因载体的HEK293细胞中，T0901317激活FXR，EC50值约为5μM，超过了天然FXR配体的效力。在基于细胞的GAL4-NR LBD共转染实验中，T0901317在2 μM时有效抑制GAL4-RORα和GAL4-RORγ。而且，T0901317抑制GAL4-RORα和GAL4-RORγ的组成型转录激活活性，而对GAL4-RORβ很少或没有活性，证明了T0901317的选择性[1、2、3]。

研究T0901317对ABCA1表达的体内作用。在11周龄的APP23小鼠中，T0901317以50 mg/kg/day的剂量，以口服灌胃的方式给药6天后显著增加ABCA1的表达，而APP的表达没有变化[4]。

参考文献：
1. Schultz J R, Tu H, Luk A, et al. Role of LXRs in control of lipogenesis[J]. Genes & development, 2000, 14(22): 2831-2838.
2. Kumar N, Solt L A, Conkright J J, et al. The benzenesulfoamide T0901317 [N-(2, 2, 2-trifluoroethyl)-N-[4-[2, 2, 2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl) ethyl] phenyl]-benzenesulfonamide] is a novel retinoic acid receptor-related orphan receptor-α/γ inverse agonist[J]. Molecular pharmacology, 2010, 77(2): 228-236.
3. Houck K A, Borchert K M, Hepler C D, et al. T0901317 is a dual LXR/FXR agonist[J]. Molecular genetics and metabolism, 2004, 83(1): 184-187.
4. Liu Y, Yan C, Wang Y, et al. Liver X receptor agonist T0901317 inhibition of glucocorticoid receptor expression in hepatocytes may contribute to the amelioration of diabetic syndrome in db/db mice[J]. Endocrinology, 2006, 147(11): 5061-5068.

试验操作

激酶实验[1]:
结合实验	将LXR配体结合结构域与谷胱甘肽S-转移酶（GST）的C末端融合，并将所得的GST-LXR蛋白在大肠杆菌中表达并于谷胱甘肽珠上纯化。将10 nM罗丹明标记的肽（ILRKLLQE）在振荡器上与400 nM GST-LXR和T0901317溶于100 μL缓冲液（10 mMHepes、150 mMNaCl、2mM MgCl2、5mM DTT、pH7.9）的96孔板中，在LJL分析器（LJL Biosystems）上测量荧光偏振（mP）。
细胞实验 [1]:
细胞系	转染表达人LXRα质粒的HEK293细胞。
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月
反应条件	20 h.
实验结果	T0901317是一种高效和选择性非甾体类的LXR配体。T0901317诱导接近8倍的LXRα的转录活性，EC50值为20 nM。T0901317还反式激活嵌合体Gal4-LXRα和Gal4-PXR（孕烷X受体）。
动物实验 [1]:
动物模型	6至10周龄C57BL/6小鼠; 12至16周龄的金色叙利亚仓鼠。
剂量	小鼠: 5、50 mg/kg，口服；仓鼠: 3、10、30 mg/kg，口服.
实验结果	口服T0901317的C57BL/6小鼠血浆中甘油三酯的水平显著增加。在仓鼠中，T0901317也增加血浆甘油三酯。此外，T0901317增加脂肪酸代谢相关基因和肝脂肪酸生物合成基因（ACC (2倍), FAS (3倍)和SCD-1 (9倍)）的表达。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Schultz JR, Tu H, Luk A, et al. Role of LXRs in control of lipogenesis. Genes Dev, 2000, 14(22): 2831-2838.

生物活性

描述	T0901317是一种有效的和选择性的LXRα和LXRβ激动剂，Kd值分别为7 nM和22 nM。
靶点	LXRα	LXRβ
IC50	7 nM	22 nM