GW2580

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GW2580

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

870483-87-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	366.41
Cas No.	870483-87-7
Formula	C₂₀H₂₂N₄O₃
Solubility	≥36.6 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name	5-[[3-methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]methyl]pyrimidine-2,4-diamine
Canonical SMILES	COC1=CC=C(C=C1)COC2=C(C=C(C=C2)CC3=CN=C(N=C3N)N)OC
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GW2580是有选择性和口服生物利用度的集落刺激因子1受体（CSF-1R）抑制剂，IC50值为30 nM[1]。

GW2580被证明是一种极具选择性的CSF-1R抑制剂，猜测可与CSF-1R的DFG-out模式结合，使之处于无活性的构象[2]。GW2580可抑制上皮细胞相关的CSF-1信号，减少Gr-1+ CD11b+髓源抑制细胞（MDSCs）扩张，缓解免疫抑制微环境[3]。此外，GW2580在人类胶质母细胞瘤细胞系T98G中可抑制IL-10分泌[4]。

参考文献：
[1] Conway JG1, McDonald B, Parham J, Keith B, Rusnak DW, Shaw E, Jansen M, Lin P, Payne A, Crosby RM, Johnson JH, Frick L, Lin MH, Depee S, Tadepalli S,Votta B, James I, Fuller K, Chambers TJ, Kull FC, Chamberlain SD, Hutchins JT. Inhibition of colony-stimulating-factor-1 signaling in vivo with the orally bioavailable cFMS kinase inhibitor GW2580. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Nov 1;102(44):16078-83.
[2] Garcia AJ1, Ruscetti M, Arenzana TL, Tran LM, Bianci-Frias D, Sybert E, Priceman SJ, Wu L, Nelson PS, Smale ST, Wu H. Pten Null Prostate Epithelium Promotes Localized Myeloid-Derived Suppressor Cell Expansion and Immune Suppression during Tumor Initiation and Progression. Mol Cell Biol. 2014 Jun;34(11):2017-28.
[3] Kitagawa D1, Gouda M, Kirii Y, Sugiyama N, Ishihama Y, Fujii I, Narumi Y, Akita K, Yokota K. Characterization of kinase inhibitors using different phosphorylation states of colony stimulating factor-1 receptor tyrosine kinase. J Biochem. 2012 Jan;151(1):47-55.
[4] Komohara Y1, Horlad H, Ohnishi K, Fujiwara Y, Bai B, Nakagawa T, Suzu S, Nakamura H, Kuratsu J, Takeya M. Importance of direct macrophage-tumor cell interaction on progression of human glioma. Cancer Sci. 2012 Dec;103(12):2165-72.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	小鼠M-NFS-60骨髓细胞以及人单核细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度> 10 mM。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0- 20 μM
应用	1μM的GW2580能够完全抑制CSF-1诱导的小鼠M-NFS-60骨髓细胞以及人单核细胞的生长，同时，在该浓度下，GW2580也能完全抑制人破骨细胞、大鼠颅顶以及大鼠胚胎长骨的骨质降解。相比之下，GW2580并不能对小鼠的NS0淋巴母细胞、人上皮细胞、人成纤维细胞或者5种人肿瘤细胞的生长产生影响。
动物实验 [1]:
动物模型	M-NFS-60肿瘤细胞荷瘤小鼠
剂量	20和80 mg/kg，口服一天两次
应用	在小鼠腹腔注入M-NFS-60细胞后一小时口服给药GW2580，一天两次，剂量为20和80 mg/kg。4天后计数小鼠腹膜腔的肿瘤细胞。结果显示GW2580能够产生剂量依赖性的细胞数减少，其中80 mg/kg剂量的GW2580能够完全阻断肿瘤生长。同时，GW2580对小鼠体重未有影响。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Conway JG1, McDonald B, Parham J, Keith B, Rusnak DW, Shaw E, Jansen M, Lin P, Payne A, Crosby RM, Johnson JH, Frick L, Lin MH, Depee S, Tadepalli S,Votta B, James I, Fuller K, Chambers TJ, Kull FC, Chamberlain SD, Hutchins JT. Inhibition of colony-stimulating-factor-1 signaling in vivo with the orally bioavailable cFMS kinase inhibitor GW2580. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Nov 1;102(44):16078-83.

生物活性

Description	GW2580是选择性的cFMS激酶抑制剂，IC50值为0.03 μM。
靶点	cFMS kinase	CSF-1-induced monocyte growth
IC50	0.03 μM	0.14 μM