NU7441(KU-57788)

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NU7441(KU-57788)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

503468-95-9

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	413.49
Cas No.	503468-95-9
Formula	C₂₅H₁₉NO₃S
Synonyms	KU 57788; NU-7441;KU57788;NU7441;NU 7441
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥4.13 mg/mL in DMSO
Chemical Name	8-dibenzothiophen-4-yl-2-morpholin-4-ylchromen-4-one
Canonical SMILES	C1COCCN1C2=CC(=O)C3=C(O2)C(=CC=C3)C4=CC=CC5=C4SC6=CC=CC=C56
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

NU7441是DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）的选择性抑制剂，IC50值为13 nM [1]。

NU7441是DNA-PK的ATP竞争性抑制剂，Ki值为0.65 nM。其对DNA-PK的抑制是选择性的。NU7441在浓度高达100 μM时对DNA-PK相关性酶ATM和ATR没有抑制作用。NU7441对mTOR和PI3K具有抑制活性，IC50值分别为1.7和5 μM，比对DNA-PK的IC50值高约100倍。在HeLa细胞中，100 nM的NU7441显著增加细胞对etoposide的敏感性，促进细胞死亡。在SW620异种移植小鼠中，NU7441和etoposide联合使用引起5.4天的肿瘤生长延迟，比etoposide单独使用长两倍 [1，2]。

参考文献：
[1] Hardcastle I R, Cockcroft X, Curtin N J, et al. Discovery of potent chromen-4-one inhibitors of the DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) using a small-molecule library approach. Journal of medicinal chemistry, 2005, 48(24): 7829-7846.
[2] Zhao Y, Thomas H D, Batey M A, et al. Preclinical evaluation of a potent novel DNA-dependent protein kinase inhibitor NU7441. Cancer research, 2006, 66(10): 5354-5362.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	LoVo和SW620细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度
反应条件	1 μM；16 h
应用	LoVo和SW620细胞用NU7441处理16小时，在2Gy电离辐射存在和不存在，或同时暴露于etoposide或doxorubicin 16小时，用流式细胞仪评估NU7441对细胞周期相分布的影响。在p53突变的SW620细胞中，NU7441单独给药引起G1期15%的增加及相应S期24%的减少。在p53 wt LoVo细胞中，NU7441引起较大幅度的G1期增加（54%）和S期减少（72%），与其在该细胞系中显著的生长抑制效应一致。
动物实验[1]：
动物模型	SW620肿瘤异种移植CD-1裸鼠
剂量	10 mg/kg；腹腔注射
应用	小鼠分别用生理盐水（对照动物）、NU7441（溶于40% PEG 400的生理盐水）或etoposide phosphate（11.35 mg/kg，溶于生理盐水）通过腹腔注射（i.p.）的方式给药5天。对于联合给药，etoposide phosphate给药之前注射NU7441。在对照小鼠中，肿瘤达到初始体积的4倍（RTV4）所用的中值时间是5.6天，etoposide phosphate单独治疗引起2.7天的肿瘤生长延迟（达到RTV4的时间是8.3天）。而与NU7441联合治疗后，引起了5.4天的肿瘤生长延迟（达到RTV4的时间是11天，与etoposide单独给药相比，P = 0.0159）。因此，NU7441增强了100%的etoposide phosphate的效力。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Zhao Y, Thomas H D, Batey M A, et al. Preclinical evaluation of a potent novel DNA-dependent protein kinase inhibitor NU7441. Cancer research, 2006, 66(10): 5354-5362.

生物活性

描述	NU7441 (KU-57788)是一种高效的和选择性的DNA-PK抑制剂，IC50值为14 nM；也可以抑制PI3K，IC50值为5 μM。
靶点	DNA-PK
IC50	14 nM