| CAS NO: | 878739-06-1 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 451.53 |
| Cas No. | 878739-06-1 |
| Formula | C27H25N5O2 |
| Synonyms | AZ-628; AZ628 |
| Solubility | ≥22.6 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | 3-(2-cyanopropan-2-yl)-N-[4-methyl-3-[(3-methyl-4-oxoquinazolin-6-yl)amino]phenyl]benzamide |
| Canonical SMILES | CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC(=CC=C2)C(C)(C)C#N)NC3=CC4=C(C=C3)N=CN(C4=O)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
AZ628是BRAF、c-RAF-1和BRAFV600E的强效新型抑制剂，IC50分别为的105 nM、34 nM和29 nM。该化合物通过占据Raf激酶的ATP结合位点，阻止CRAF的活化。特异性信息表明AZ628还抑制其它酪氨酸蛋白激酶的活化，如DDR2、VEGFR2、Lyn、Flt1、FMS及其他。
Raf激酶是含三种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶的家族，参与RAS-RAF-MEK-ERK信号转导级联反应，该信号转导途径又称丝裂原活化蛋白激酶级联反应（MAPK）。MAPK信号的活化可引起多种不同的细胞应答，如细胞增殖、细胞凋亡和炎症。
AZ628具有有效的抗肿瘤活性。在携带BRAF V600E持续活化突变的人类结肠癌和黑色素瘤细胞系中，AZ628可以抑制锚定依赖性和非依赖性生长，诱导细胞周期阻滞，进而引起细胞凋亡[1]。AZ628可抑制VEGFR2，产生抗血管生成作用[2]。
产生一种抗Raf激酶抑制剂AZ628的黑色素瘤细胞系克隆。对AZ628的抗性与RAF下游效应因子p-ERK1/2水平升高有关。在AZ628抗性克隆中，ERK1/2的起始是通过MEK诱发的。AZ628的抗性克隆在很大程度上引发了自主的BRAF激酶活性。AZ628抗性克隆中，CRAF表达上调。AZ628安全细胞的存活归因于CRAF [1]。
参考文献：
1. Montagut C, Sharma SV, Shioda T, McDermott U, Ulman M, Ulkus LE, et al. Elevated CRAF as a potential mechanism of acquired resistance to BRAF inhibition in melanoma. Cancer Res 2008,68:4853-4861.
2. Khazak V, Astsaturov I, Serebriiskii IG, Golemis EA. Selective Raf inhibition in cancer therapy. Expert Opin Ther Targets 2007,11:1587-1609.
| Description | AZ628是BRAF、BRAFV600E和c-RAF-1的新型抑制剂，IC50分别为105 nM，34 nM和29 nM。 | |||||
| 靶点 | C-Raf-1 | B-Raf (V600E) | B-Raf | |||
| IC50 | 29 nM | 34 nM | 105 nM | |||
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