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INCB28060
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
INCB28060图片
CAS NO:1029712-80-8
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
10mg电议
50mg电议
100mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt412.42
Cas No.1029712-80-8
FormulaC23H17FN6O
Solubilityinsoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥5.15 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name2-fluoro-N-methyl-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide
Canonical SMILESCNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)C2=NN3C(=CN=C3N=C2)CC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)F
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

INCB28060也称为Capmatinib和INC280,是新型的ATP竞争性c-Met抑制剂,其IC50值为0.13 nM。

c-Met也称为肝细胞生长因子受体(HGFR),是一种受体酪氨酸激酶,对于胚胎发育和伤口愈合具有重要作用。c-Met在多种肿瘤细胞中过表达或突变,对于肿瘤细胞增殖、存活、侵袭、转移和血管生成具有重要作用。

体外实验:INCB28060处理能有效抑制癌细胞中c-Met活化和信号传递。因此,INCB28060抑制多种细胞系的增殖,如SNU-5和S114。U-87MG和H441细胞的迁移也被高度抑制[1]。

体内试验:利用INCB28060在小鼠模型中研究c-Met的作用。c-Met驱动的小鼠肿瘤模型中,口服INCB28060能够抑制c-Met磷酸化和肿瘤生长。此外,INCB28060具有治疗癌症的潜能[1]。

参考文献:
Liu X, Wang Q, Yang G, et al.  A novel kinase inhibitor, INCB28060, blocks c-MET-dependent signaling, neoplastic activities, and cross-talk with EGFR and HER-3. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research. 2011;17(22):7127-7138.

试验操作

激酶实验 [1]:

激酶实验

测定缓冲液含有50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl2,100 mM NaCl,0.1mg/ml BSA、5mM DTT、pH 7.8。对于HTS,将0.8μL 5 mM溶解在DMSO中的测试化合物点在384孔板上。为了测量IC50,通过3倍和11点连续稀释制备化合物板。将0.8 μL的DMSO中的化合物从化合物板转移到测定板。在测定缓冲液中制备8 nM未磷酸化的c-Met或0.5 nM磷酸化c-Met的溶液。将溶解在DMSO中的1 mM的肽底物生物素EQEDEPEGDYFEWLE酰胺的1 mM储备液在含有400 μM ATP(未磷酸化c-Met)或160 μM ATP(磷酸化c-Met)的测定缓冲液中稀释至1 μM。将20 μL体积的酶溶液加入每个板中的适当孔中,然后每孔加入20 μL的底物溶液以引发反应。保护板免受光照,并在25℃温育90分钟。通过加入20 μL含有45 mM EDTA、50 mM Tris-HCl、50mM NaCl、0.4 mg/ml BSA、200 nM SA-APC和3 nM EU-Py20的溶液来终止反应。将板在室温下孵育15-30分钟,并在Perkin Elmer Fusionα-FP仪器上测量HTRF(均匀时间分辨荧光)。

动物实验 [2]:

细胞系

人肿瘤细胞系(SNU-5、SNU-1、U-87MG、786-O、A549、H441、H596、H1437、H1993、BT474、A549和HT-29), MKN-45细胞系,S114细胞系,来自于健康人群和癌症患者的血液样本

溶解方法

在DMSO中的溶解度有限。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

IC50: 0.13 nM (c-MET),72小时

应用

在SNU-5人胃癌细胞系中,INCB28060(IC50:1nM)抑制人c-MET磷酸化和c-MET介导的信号转导。INCB28060抑制SNU-5的活力或增殖,平均IC50值为1.2 nM。INCB28060(2 nM)阻止HGF刺激的H441细胞迁移。在c-MET依赖性肿瘤模型中,INCB28060表现出很强的抗肿瘤活性。INCB28060显示皮摩尔浓度的酶效力,对c-MET具有高度特异性,跟人类其它激酶相比具有超过10,000倍的选择性。INCB28060(24小时)有效抑制c-MET依赖性肿瘤细胞增殖和迁移,有效诱导细胞凋亡。

动物实验 [2]:

动物模型

皮下注射S114肿瘤细胞或U-87MG胶质母细胞瘤肿瘤细胞雌性Balb/c nu/nu小鼠(Charles River)

给药剂量

0.03、0.1、0.3、1、3或10 mg/kg

应用

在c-MET驱动的小鼠肿瘤模型中,口服给药INCB28060以时间和剂量依赖性方式抑制c-MET磷酸化和肿瘤生长。在实现完全肿瘤抑制的剂量下,INCB28060具有良好的耐受性。在10只U-87MG荷瘤小鼠中,每日给药10 mg/kg INCB28060导致6只小鼠的肿瘤部分消退。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Behshad E, Klabe R M, Margulis A, et al. Phosphorylation state-dependent high throughput screening of the c-MET kinase[J]. Current chemical genomics, 2010, 4: 27.

[2]. Liu X, Wang Q, Yang G, et al. A novel kinase inhibitor INCB28060 blocks c-MET-dependent signaling, neoplastic activities, and crosstalk with EGFR and HER-3[J]. Clinical Cancer Research, 2011: clincanres. 1157.2011.

生物活性

DescriptionINCB28060是新型的ATP竞争性C-MET抑制剂,其IC50值为0.13 nM。
靶点c-MET     
IC500.13 nM