GSK2126458

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GSK2126458

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1086062-66-9

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	505.5
Cas No.	1086062-66-9
Formula	C₂₅H₁₇F₂N₅O₃S
Synonyms	GSK212; GSK-2126458; GSK 2126458; GSK-212; GSK 212
Solubility	≥25.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.29 mg/mL in EtOH
Chemical Name	2,4-difluoro-N-[2-methoxy-5-(4-pyridazin-4-ylquinolin-6-yl)pyridin-3-yl]benzenesulfonamide
Canonical SMILES	COC1=C(C=C(C=N1)C2=CC3=C(C=CN=C3C=C2)C4=CN=NC=C4)NS(=O)(=O)C5=C(C=C(C=C5)F)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GSK2126458是PI3K/mTOR的抑制剂，对PI3K的Ki值为19 pM[1]。

磷酸肌醇3-激酶（PI3K）在调节细胞生长和转化方面起重要作用。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）作为IV类PI3K蛋白激酶，也是细胞生长的重要调节器[2]。PI3K/mTOR信号的上调广泛存在于癌症中，可能用作临床上使用的生物标志物[3]。

GSK2126458是一种高效的PI3K/mTOR抑制剂。在结肠癌细胞系中，GSK2126458通过与DDR1-IN-1结合，可加强细胞的抗增殖活性[4]。在BT474乳腺癌细胞系中，GSK2126458诱导G1期细胞周期停滞，从而抑制细胞增殖[5]。GSK2126458也提高NPC细胞对辐射的敏感性，抑制肿瘤的进展[1]。

在鼻咽癌（NPC）5-8F异种移植小鼠模型中，GSK2126458与IR联合使用显著抑制肿瘤生长[1]。在注射对divergent和trametinib联合治疗具有抗性的黑色素瘤患者来源的癌细胞的小鼠中，GSK2126458与dabrafenib、trametinib联合治疗导致持续的肿瘤生长抑制[3]。

GSK2126458在调节细胞自噬方面可能具有显著的作用[6]。

参考文献：
1. Liu, T., et al., Dual PI3K/mTOR inhibitors, GSK2126458 and PKI-587, suppress tumor progression and increase radiosensitivity in nasopharyngeal carcinoma. Mol Cancer Ther, 2014. 12.
2. Simpson, D.R., L.K. Mell, and E.E. Cohen, Targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway in squamous cell carcinoma of the head and neck: Oral Oncol. 2014 Dec 17. pii: S1368-8375(14)00351-0. doi: 10.1016/j.oraloncology.2014.11.012.
3. Villanueva, J., et al., Concurrent MEK2 mutation and BRAF amplification confer resistance to BRAF and MEK inhibitors in melanoma. Cell Rep, 2013. 4(6): p. 1090-9.
4. Kim, H.G., et al., Discovery of a potent and selective DDR1 receptor tyrosine kinase inhibitor. ACS Chem Biol, 2013. 8(10): p. 2145-50.
5. Knight, S.D., et al., Discovery of GSK2126458, a Highly Potent Inhibitor of PI3K and the Mammalian Target of Rapamycin. ACS Med Chem Lett, 2010. 1(1): p. 39-43.
6. Zhang, Y., et al., Screening of kinase inhibitors targeting BRAF for regulating autophagy based on kinase pathways. Mol Med Rep, 2014. 9(1): p. 83-90.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	NPC细胞系 (CNE-2、5-8F和6-10B)
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于25.3 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	0.003 mmol/L
应用	低纳摩尔浓度的GSK2126458以浓度和时间依赖的方式降低NPC细胞的活力。GSK2126458抑制NPC细胞的迁移和侵袭。用GSK2126458治疗导致G1期细胞百分比增加。
动物实验 [1]:
动物模型	携带5-8F细胞的雌性BALB/c-nu/nu裸鼠
给药剂量	300 μg/kg，胃内给药每天一次，每周连续5天。
应用	IR与GSK2126458的组合导致异种移植物体积减少超过50％和肿瘤再生延迟。单独使用GSK2126458或PKI-587治疗可以轻度抑制肿瘤生长。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Liu T, Sun Q, Li Q, et al. Dual PI3K/mTOR inhibitors, GSK2126458 and PKI-587, suppress tumor progression and increase radiosensitivity in nasopharyngeal carcinoma[J]. Molecular cancer therapeutics, 2015, 14(2): 429-439.

生物活性

描述	GSK2126458是一种高选择性的和有效的p110α/β/δ/γ和mTORC1/2抑制剂，Ki值分别为0.019 nM/0.13 nM/0.024 nM/0.06 nM和0.18 nM/0.3 nM。
靶点	p110α	p110δ	p110γ	p110β	mTORC1	mTORC2
IC50	0.019 nM(Ki)	0.024 nM(Ki)	0.06 nM(Ki)	0.13 nM(Ki)	0.18 nM(Ki)	0.3 nM(Ki)