细胞系

人心房肌细胞

溶解方法

该化合物溶于DMSO。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0.001-1000 nM

应用

在人心房肌细胞中，BAF312浓度依赖性地增加GIRK电流幅度，EC50值为15.8nM，并达到卡巴胆碱诱导的最大电流活化的约80％。

动物模型

大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型; Lewis大鼠

剂量

0.03，0.3或3 mg / kg，口服24天; 1 mg / kg，口服给药

应用

在大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，从第11天开始的BAF312治疗显著抑制已建立的神经系统缺陷。0.3或3mg / kg的BAF312导致疾病评分（从第12天到第34天的AUC（浓度-时间曲线下的面积））显著降低。在Lewis大鼠中，BAF312（Siponimod）（1mg / kg）剂量依赖性地降低外周淋巴细胞计数。在给药后8 h的Tmax，淋巴细胞计数减少88％。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。

References:

[1] Gergely P1, Nuesslein-Hildesheim B, Guerini D, Brinkmann V, Traebert M, Bruns C, Pan S, Gray NS, Hinterding K, Cooke NG, Groenewegen A, Vitaliti A, Sing T, Luttringer O, Yang J, Gardin A, Wang N, Crumb WJ Jr, Saltzman M, Rosenberg M, Wallstrm E. The selective sphingosine 1-phosphate receptor modulator BAF312 redirects lymphocyte distribution and has species-specific effects on heart rate. Br J Pharmacol. 2012 Nov;167(5):1035-47.

[2] Pan S1, Gray NS1, Gao W1, Mi Y1, Fan Y1, Wang X1, Tuntland T1, Che J1, Lefebvre S1, Chen Y1, Chu A1, Hinterding K2, Gardin A2, End P2, Heining P2, Bruns C2, Cooke NG2, Nuesslein-Hildesheim B2 .Discovery of BAF312 (Siponimod), a Potent and Selective S1P Receptor Modulator. ACS Med Chem Lett. 2013 Jan 4;4(3):333-7.